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佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞的β_2肾上腺素受体信号转导和脱敏机制及芍药苷的作用
中文名称: 佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞的β_2肾上腺素受体信号转导和脱敏机制及芍药苷的作用
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论文编号: 3767884收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Mechanisms of β_2 Adrenergic Receptor Signal Transduction and Desensitization on Mesenteric Lymph Node Lymphocytes in Rats with Rheumatoid Arthritis and the Effect of Paeoniflorin
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药理学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 佐剂性关节炎 芍药苷 β_2肾上腺素受体 肠系膜淋巴结淋巴细胞 免疫耐受 脱敏 信号转导
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论文摘要: 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(略)炎性、系统性的自身免疫性疾病.T细胞在RA的病理机制及病程进展中起重要作用,辅助性T细胞亚群(Th1、Th2、Th3)间相互作用,比例失调并伴有Th1型炎性细胞因(略)日益增加的研究表明:炎性细胞因子因具有介导炎症、细胞生长和激活的生物学功能,在RA的病程中发挥极其重要的作用.近年来有文献报道交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)涉及RA的病理机制.淋(略)肾上腺素能和肽能神经支配,表明交感神经在炎症反应的免疫器官中发挥着重要作用.由于RA的发病原因和病理机制还远未阐述清楚,目前还没有令人满意的疗法.运用中药提取分离新技术分离的天然药物有效部位在RA的治疗中得到应用.从中药白芍的干燥根部中提取的有效部位——白芍总苷(total gl(略)es of paeony,TGP),在临床上治疗RA有较好的效果,且不良反应小.芍药苷(paeoniflorin,(略)GP的主要活性单体,是采用有机溶剂提取,柱色谱法从TGP中分离纯化得到的;依据其理化性质和质谱分析,鉴定其化学结构;采用高...
Rheumatoid arthritis(omitted) chronic, inflammatory and systemic autoimmunedisease. Growing evidences suggest that T lymphocyte pla(omitted)rtant role in thedevelopment and pathogenesis of RA. The imbalance of Th1/Th2/Th3 cytokines mayplay an important role in the pathogenesis of RA. The bala(omitted)w(omitted)Th1and excess of Th1 cytokines. The evaluation of this imbalance leads up to thepossibility of discrimination in this disease. (omitted)ing number of investigationssuggest that pro-inflammatory c...
目录:
英文缩略词表第9-12页
中文摘要第12-19页
英文摘要第19-26页
实验研究第27-107页
  实验一:芍药苷诱导佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞免疫耐受及其机制第27-71页
    ·前言第27-30页
    ·实验材料第30-35页
      ·动物第30页
      ·药物第30-31页
      ·试剂第31-34页
      ·仪器第34-35页
    ·实验方法第35-46页
      ·大鼠AA模型的制备与评价第35页
      ·动物分组与给药方案第35页
      ·肠系膜淋巴结淋巴细胞(MLNcs)的分离与增殖测定第35-36页
      ·肠系膜淋巴结指数的检测第36页
      ·病理组织学检查第36页
      ·MLNcs培养上清中IL-2、IL-4和TGF-β_1的诱生与活性检测第36-38页
        ·IL-2活性的检测第37页
        ·IL-4含量的ELISA法检测第37-38页
        ·TGF-β_1含量的ELISA法检测第38页
      ·MLNcs培养上清中TNF-α的诱生与含量测定第38-40页
        ·MLNcs培养上清中TNF-α的诱生第39页
        ·TNF-α含量测定第39-40页
      ·MLNcs培养上清cAMP含量测定第40-41页
      ·免疫组织化学检测第41-43页
        ·试剂及材料第41-42页
        ·操作流程第42-43页
        ·结果判断第43页
      ·Western blot法检测肠系膜淋巴结β_2AR、β-arrestin1,2、GRK2和GRK3的表达第43-46页
        ·肠系膜淋巴结组织蛋白的提取第43-44页
        ·蛋白定量第44页
        ·Western blot操作步骤第44-46页
      ·统计学处理第46页
    ·结果第46-62页
      ·Pae减轻AA大鼠关节肿胀、肠系膜淋巴结炎症与其降低AA大鼠MLNcs低下的增殖能力及调节MLNcs分泌功能的关系第46-55页
        ·Pae对AA大鼠继发侧关节肿胀度影响第47-48页
        ·Pae对AA大鼠多发性关节炎指数影响第48-49页
        ·Pae对AA大鼠淋巴结指数的影响第49页
        ·Pae对AA大鼠肠系膜淋巴结病理的影响第49-51页
        ·Pae对AA大鼠MLNcs分泌IL-2和TNF-α水平的影响与其足肿胀的关系第51-53页
        ·Pae对AA大鼠MLNcs增殖能力和分泌IL-2、IL-4、TGF-β_1和TNF-α水平的影响第53-55页
      ·Pae影响AA大鼠MLNcs胞内cAMP水平和分泌细胞因子水平两者之间的关系第55-56页
        ·Pae对AA大鼠MLNcs胞内cAMP水平的影响第55页
        ·Pae影响AA大鼠MLNcs胞内cAMP水平及其与分泌细胞因子水平两者之间的关系第55-56页
      ·AA大鼠肠系膜淋巴结β_2AR、β-arrestin1,2、GRK2和GRK3的免疫组化及Pae作用第56-61页
      ·Pae对AA大鼠肠系膜淋巴结β_2AR、β-arrestin1,2和GRK2的表达的影响第61-62页
    ·讨论第62-69页
      ·Pae发挥抗炎免疫调节作用与其引起AA大鼠MLNcs免疫耐受有密切关系第62-65页
      ·影响β_2AR脱敏,调节GRK2/β-arrestin1,2的表达平衡是Pae发挥抗炎免疫调节作用的重要机制之一第65-68页
      ·进一步降低AA大鼠MLNcs低下的增殖能力及MLNcs胞内升高的cAMP水平是Pae发挥抗炎免疫调节作用的主要特点之一第68-69页
    ·小结第69-71页
  实验二 TNF-α对佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞β_2肾上腺素受体脱敏和信号转导机制的影响及芍药苷的作用第71-107页
    ·前言第71-72页
    ·实验材料第72-73页
      ·动物第72页
      ·药物与试剂第72-73页
      ·仪器第73页
    ·实验方法第73-76页
      ·大鼠AA模型的制备第73页
      ·肠系膜淋巴结的采集、MLNcs的分离和培养第73-74页
        ·肠系膜淋巴结的采集、MLNcs的分离和培养第73-74页
        ·细胞活力检测第74页
      ·rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的增殖反应第74页
      ·rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的IL-2、IL-4和TGF-β_1的诱生与活性检测第74-75页
        ·rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的IL-2、IL-4和TGF-β_1的诱生第74页
        ·IL-2活性的检测第74-75页
        ·IL-4和TGF-β_1含量的ELISA法检测第75页
      ·TNF-α诱导下AA大鼠MLNcs产生cAMP水平的检测第75页
      ·Western blot法检测AA大鼠MLNcs的β_2AR、GRK2和β-arrestin1,2的表达第75-76页
        ·细胞样品制备、蛋白提取第75-76页
        ·Western blot法检测第76页
      ·统计学处理第76页
    ·结果第76-85页
      ·Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs增殖能力及cAMP水平的影响第76-78页
      ·Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs分泌IL-2、IL-4和TGF-β_1水平的影响第78-81页
      ·Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的β_2AR、GRK2和β-arrestin1,2表达的影响第81-85页
        ·Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的β_2AR及GRK2和β-arrestin1,2胞膜上蛋白表达的影响第81-83页
        ·Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的GRK2和β-arrestin1,2胞浆中蛋白表达的影响第83-85页
    ·讨论第85-90页
      ·TNF-α是在RA炎症与免疫应答激活和调节中发挥重要作用的主要细胞因子之一第85-86页
      ·TNF-α引起MLNcs的β_2AR-G蛋白-cAMP信号转导通路的激活是RA的重要特点第86-88页
      ·Pae逆转了TNF-α对AA大鼠MLNcs的β_2AR脱敏机制诱导所产生的抑制作用是Pae发挥抗炎免疫调节作用的重要特点之一第88-90页
    ·小结第90-91页
    ·总结第91-94页
    Pae对AA大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞β_2肾上腺素受体脱敏及信号转导机制的影响示意图第94-95页
    ·参考文献第95-107页
附录第107-109页
  个人简历第107-109页
致谢第109-111页
综述 类风湿关节炎相关G蛋白偶联受体信号转导及治疗药物作用靶点第111-133页
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