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特发性肺纤维化预后相关因素的研究
中文名称: 特发性肺纤维化预后相关因素的研究
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论文编号: 3767334收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study about Prognostic Factor in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 内科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 特发性肺纤维化 预后 Cox比例风险回归 相对风险度 死亡风险度 Kaplan-Meier检验 log-rank检验 似然比检验值 肺纤维化
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论文简介:特发性肺纤维化(IPF)发病率逐年增加,内科治疗不能改变IPF患者的预后,确诊后中位生存期3年。影响WF患者预后因素诸多,哪些是影响IPF预后的主要因素?尚未达成统一共识。自2000年ATS/ERS制定了IPF非创伤临床诊断标准,使研究IPF预后因素成为可能。本研究依据新的非创伤性临床诊断标准,探讨临床、影像学和肺生理与IPF预后的相关性,同时评估糖皮质激素治疗对IPF患者预后的影响,进一步分析临床和生理变量在不同时间段的变化量和变化率对IPF患者预后的影响。 材料与方法: 1、病例收集及随访 收集中国医科大学呼吸疾病研究所2000年1月-2004年7月经临床诊断的126例IPF患者,所有患者均符合2000年ATS/ERS及中华医学会呼吸学分会制定的IPF无创性临床诊断标准。患者确诊时间定为零点;随访截至日期定为2007年7月;病人失访,非IPF疾病本身所致死亡,随访结束时患者仍生存者定为截尾;3-6个月随访一次,方式为门诊或电话随访,同时登记患者随访情况,对死亡患者记录死亡时间和死亡原因。 2.预后参数的选择 预后参数包括⑴呼吸困难评分,⑵肺功能参数:一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、肺总量占预计值百分比(TLC%)、残气容积占预计值百分比(RV%)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%),⑶动脉血气:氧分压(PaO2),二氧分压(PaCO2),血样饱和度(SaO2)和肺泡动脉血氧分压差(PA-aO2),⑷肺HRCT:磨玻璃影评分、网格影评分和蜂窝肺评分和⑸支气管肺泡灌洗液(BALF):细胞总数,巨噬细胞百分比(M%),中性粒细胞百分比(N%),嗜酸性粒细胞百分比(E%),淋 巴细胞百分比(L%)。随访患者检查其呼吸困难程度,肺功能,动脉血气,肺HRCT参数。3、统计学处理 首先评估临床、影像学和肺生理基础变量与IPF预后的相关性,糖皮质激素治疗和IPF患者的相关性,从接受糖皮质激素治疗94例IPF患者中筛选出62例,分析糖皮质激素治疗早期反应对IPF患者预后的影响,再从126例患者中筛选出随访6个月组81例和随访12个月组52例,分析临床和肺生理变量较基础变量的变化量(基础变量-随访6个月的变量;基础变量-随访12个月的变量)和变化率(变化量/基础变量)与IPF患者预后的关系,同时比较参数变化量和变化率的预后意义。 使用SPSS 13.0统计软件进行数据处理,P<0.05认为有统计学意义。独立样本t检验、配对t检验和方差分析用于检验组间定量资料,卡方检验用于评估定性资料的组间差异,单因素和多因素Cox比例风险回归分析用于评价各参数的死亡风险度(HR),-2Likeihood用于评估参数预后意义的强弱,相对危险度(RR)用于比较组间死亡风险度(HR),Kaplan-Meier检验用于组间生存率的比较,方法采用log-rank检验。 结果: 1、基础变量和IPF预后的关系 IPF患者年龄中位数为62岁,男女性别比例为81:45,存在限制性通气功能障碍:FVC%(66±18),TLC%(58±16)和弥散功能障碍:DLCO%(48±16)。平均随访时间29.6个月,IPF患者的生存率47.2%,IPF患者诊断后的中位生存期30个月。年龄,性别和吸烟对IPF患者的预后无影响(P>0.05)。单因素Cox比例风险回归发现呼吸困难评分(Ward=39.96,P<0.0001),肺功能参数:FVC%(Wald=6.5,P=0.01) ,TLC% (Wald=18.41,P<0.0001) 和DLCO%(Wald=29.82,P<0.0001),动脉血气参数:PaO2(Ward=9.69,P=0.002),SaO2(Ward=8.47,P=0.004)和PA-aO2(Ward=4.28,P=-0.04),BALF参数:中性粒细胞%(Ward=13.93,P<0.001),嗜酸性粒细胞%(Ward=4.7,P=0.03)和淋巴细胞%(Ward=8.3,P=0.004))和影像学参数:网格影评分(Ward=33.79,P<0.0001)和 蜂窝肺评分(Ward=63.91,P=0.00001)是影响IPF患者预后的因素,同时以单因素Cox比例风险回归有意义变量的中位数为截点值分为两组,进行组间生存率比较,显示呼吸困难评分(Logrank=51.25,P<0.0001),肺功能参数:FVC%(Logrank=9.14,P=0.003)、TIC%(Logrank=37.41,P<0.0001)和DLCO%(Logrank=25.31,P<0.0001),BALF参数:中性粒细胞%(Logrank=13.52,P=0.0002)和嗜酸粒细胞%(Logrank=13.4,P<0.001),HRCT参数:网格影评分(Logrank=43.57,P<0.0001)和蜂窝肺评分(Logrank=57.52,P<0.0001)的组间生存率比较有统计学意义。多因素Cox比例风险回归,结果显示11C%(Wald=5.76,P=0.02)、DLCO%(Wald=7.42,P=0.006)、HRCT网格影评分(Wald=10.76,P=0.001)和蜂窝肺评分(Wald=21.48,P=0.000004)是影响IPF患者预后的因素。 2、糖皮质激素治疗与IPF预后的相关性 糖皮质激素和/或细胞毒类药物治疗不能改变IPF患者的预后,但筛选的62例IPF患者依据肺功能指标分为三组,其中19例(30%)临床改善,平均随访时间33个月,诊断前病程和磨玻璃影基线参数三组间无统计学意义(P>0.05),而网格影和蜂窝肺评分三组间比较统计学意义显著(P<0.0001)。当调整肺HRCT纤维化程度和诊断前病程,Cox比例风险回归分析显示分组变量是影响IPF患者的预后因素[b:0.881,Wald=6.62,HR=2.41(95%CI:1.23-4.72),P=0.01],其中恶化组患者的死亡危险性是稳定组的2.4倍,是改善组的5.8倍。 3、随访过程中参数的变化和IPF预后的关系 81例IPF患者在随访期内呼吸困难程度及肺生理指标呈恶化趋势。6和12个月组呼吸困难评分变化值,肺功能参数变化值:FEV1%,FVC%,TLC%和DLCO%和动脉血气参数变化值:PaO2,SaO2和PA-aO2是影响IPF患者的预后因素,当调整基础线值时,仍保持预后意义(P<0.05),且预后意义增强。呼吸困难评分、FVC%、TLC%(12个月组)、DLCO%、PaO2、SaO2和PA-aO2在改善组、稳定组和恶化组组间生存率比较有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示:6个月组:FVC%变化率(HR=0.899,Wald值=17.104,P=0.00004)、呼吸困难评分变化率(HR=1.131,Wald值=4.919,P=0.027)和PaO2变化率(HR=0.957,Wald值=4.489,P=0.034)是影响IPF患者预后的因素;12个月组:FVC%变化率(HR=0.838,Wald值=17.336,P=0.00003),DLCO%变化率(HR=0.932,Wald值=15.709,P=0.00007)和TLC%变化率(HR=0.962,Wald值=3.895,P=0.048)变量是影响IPF患者预后的因素。 结论: 1、TLC%、DLCO%和肺纤维化程度是影响IPF患者预后的主要因素,其中TLC%和DLCO%与IPF患者预后负关联,肺纤维化程度和IPF患者预后呈正关联。 2、糖皮质激素和/或细胞毒类药物治疗不能改变IPF患者的预后,但随访3-6个月的改善和稳定患者较恶化患者预后好,改善和稳定患者应继续给予糖皮质激素治疗,而恶化患者应加用和/或单用细胞毒类药物治疗,糖皮质激素治疗的早期反应是影响IPF患者预后的重要因素 3、临床和肺生理参数易测定、重复性好可作为IPF患者预后监测指标,6和12个月参数的变化率较其变化值对IPF患者的预后意义更好。
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