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龙胆苦苷衍生物合成及药理作用研究
中文名称: 龙胆苦苷衍生物合成及药理作用研究
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论文编号: 3767248收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Studies on the Synthesis and Pharmacological Effect of Derivatives of Gentiopicroside
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 中药学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 龙胆苦苷 抗炎 镇痛 膜片钳 类风湿性关节炎 柯萨奇病毒 镇痛机理
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论文简介:龙胆苦苷(Gentiopicroside)广泛地存在于龙胆属植物中,特别是龙胆和当药中,属于裂环环烯醚萜类。有文献报道龙胆苦苷有抗菌、清除自由基、促进胆汁分泌、保护肝脏等功能,最新有文献报道龙胆苦苷可以作用于神经中枢系统,有抗惊厥、抗忧郁、止痛等功能。本课题主要对龙胆苦苷进行了以下几方面研究: 1.四个龙胆苦苷的衍生物的合成龙胆苦苷在β-葡萄糖苷酶催化下生成龙胆苦醛,与氨水反应转化为秦艽碱甲,与乙酸酐在高氯酸的催化下生成四乙酰龙胆苦苷,在Pd-C催化作用下高压加氢,经红外、核磁、质谱确定了结构。并采用抗炎和镇痛动物模型以及MTT法比较了它们的药理活性,初步探讨了构效关系。 2.龙胆苦苷用于治疗类风湿性关节炎类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类以慢性、对称性、多关节炎症为主要表现的自身免疫性疾病,其侵犯的靶器官主要是关节滑膜,最终可影响关节功能甚至致残。关节炎的治疗主要包括止痛、抗炎、以及免疫调节等方面。 为了研究龙胆苦苷的镇痛作用,我们采用了一个化学刺激(扭体法)两个热刺激(甩尾法、热板法)的伤害性动物模型,龙胆苦苷明显的抑制了小鼠的扭体次数,延长了小鼠对热的痛阈值,呈量效关系。扭体法一般用手外周镇痛药物实验,甩尾一般认为是脊髓反射,热板一般用于.中枢药物检测,这就说明龙胆苦苷对中枢和外周都有一定镇痛作用。在抗炎实验中对二甲苯所致耳廓肿胀,蛋清所·致足趾肿胀等急性炎症和棉球诱导的组织增生都有一定抑制作用。 在CFA大鼠佐剂模型中,给予龙胆苦苷治疗的大鼠血清中的白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量要比模型动物血清中的含量要低,这说明龙胆苦苷的免疫调节作用是通过调控TNF-α和IL-1炎症介质来实现的。 3.龙胆苦苷的镇痛机理前扣带回(ACC)被认为和疼痛的传导和调节密切相关,疼痛可以刺激额叶前部的突触传递和ACC处谷氨酸NMDA NR2B受体亚基表达的增加。通过全细胞膜片钳可以记录到龙胆苦苷降低了NR2B受体在ACC处介导的突触电流,通过Western B10t实验进一步证明了龙胆苦苷的镇痛作用是通过向下调节NYlDA NR2B受体在ACC的表达数量来实现的。 4龙胆苦苷抗柯萨奇病毒柯萨奇病毒(coxsackievirus,CV)是人类重要的病原体,可引起严重的胰腺炎和心肌炎,常导致年轻个体的死亡。柯萨奇B组病毒是急性、慢性病毒性心肌炎的主要病因,也是心肌衰蝎和扩张性心肌病的重要原因。现代医学应用分子杂交和心脏活检等手段证实心脏的柯萨奇B组病毒感染中以3型(CVB3)最为多见。龙胆苦苷抗柯萨奇病毒作用是通过体外实验来检测的,被感染CVB3的原代乳鼠心肌细胞加入龙胆苦苷后,病毒滴度明显降低,CVB3导致的心肌细胞凋亡也明显减少,这说明了龙胆苦苷体外有抗CVB3的活性,将来有可能用于CVB3感染的心肌炎治疗。 5.抑制人肺腺癌细胞株A549 体外均有一定抑制作用,但与阳性对照药相比用药浓度较大。
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