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尿无创性生物标记物及血CystatinC在IgA肾病病情评估的价值
中文名称: 尿无创性生物标记物及血CystatinC在IgA肾病病情评估的价值
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论文编号: 3730179收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Value of Noninvasive Urinary Biomarkers and Serum Cystatin C in the Progression of IgA Nephropathy
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 内科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: IgA肾病 生物标记物 临床指标 病理指标 血Cystatin C 无创性 CystatinC
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文简介:本研究分为二部分: 第一部分、尿无创性生物标记物在IgA肾病病情评估中的价值 目的:探讨尿无创性生物标记物与IgA肾病(IgAN)患者临床表现、肾脏病理改变严重程度之间的关系,为临床动态观察IgA肾病的病情变化提供一种无创性检查方法。 方法:IgA肾病患者115例,根据病理Lee氏分级标准分为三亚组,其中病理分级Ⅰ-Ⅱ级组:患者15例,男7例,女8例;病理分级Ⅲ级组:患者63例,男38例,女25例;病理分级Ⅳ-Ⅴ级组:患者37例,男20例,女17例。设立非IgAN肾病对照组30例(轻微病变8例;肾小球微小病变11例,膜性肾病11例),男15例,女15例。健康成人对照组30例,男15例,女15例。采用无创的酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组尿IL-6、尿IL-18、尿KIM-1、 TGF-β1等生物标记物浓度,观察各项尿无创性生物标记物在各组中的水平,并分析各项尿无创性标记物水平与临床、病理指标的联系,应用联合诊断的方法观察联合两项尿液无创性指标对IgA肾病患者病情评价的优越性。 结果:⒈.各组病人年龄、体重指数等无统计学差异,P>0.05。⒉.各组尿液中均可检测出尿液各项无创性标记物水平; IgA肾病组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平均较健康对照组高,二者比较有显著性差异(P<0.05);⒊.在IgA肾病三亚组中随着病理分级的增加,尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平依次升高;Ⅳ-Ⅴ级组增高明显,与IgA肾病其它两亚组比较均有显著差异,(P<0.05);⒋.IgA肾病病理分级Ⅰ-Ⅱ级组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平与非IgAN肾病组无明显差异;IgA肾病病理Ⅲ级组尿IL-6水平高于非IgAN肾病组;在IgA肾病病理Ⅳ-Ⅴ级组各项尿液无创性标记物水平均高于非IgAN肾病组,差异有统计学意义(P<0.05);⒌.四项生物标记物均与肾小球滤过率等临床指标以及病理分级、纤维化程度等病理指标有一定的相关性,其中与病理分级程度相关的标记物:尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1;与系膜增殖程度相关的标记物:尿IL-6、尿KIM-1;与肾小球球性硬化程度相关的标记物:尿IL-6、尿TGF-β1、尿KIM-1;与肾脏间质纤维化程度相关标记物:尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1;与肾脏间质炎细胞浸润程度相关的标记物:尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1;与肾小管萎缩标记物相关的标志物:尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1;与肾脏慢性化程度(球性硬化与小管萎缩及间质纤维化积分之和)相关的标志物:尿IL-6、尿IL-18、尿尿TGF-β1、KIM-1。⒍.应用尿IL-6和尿KIM-1联合诊断(串联法)肾脏慢性化程度、病理分级,比单项指标有更高的诊断特异性和临床实用价值。 结论:尿Il-6、IL-18、TGF-β1、KIM-1等尿无创性生物标记物可判断IgA肾病患者临床、病理损害程度,联合两项指标诊断的方法具有临床实用价值。 第二部分、血CystatinC在IgA肾病病情评估中的价值 目的:探讨血cystatin C在IgA肾病中的应用价值,以及与临床、病理指标、尿无创性生物指标的联系。 方法:IgA肾病患者96例,分别按照Lee's病理分级以及肾小球滤过率分组;按病理分级分组其中病理Ⅰ-Ⅱ级组:患者10例,男6例,女4例;病理分级Ⅲ级组:患者56例,男35例,女21例;病变分级Ⅳ-Ⅴ级组:患者30例,男16例,女14例。按照肾小球滤过率分组GFR≥90组46例,男30例,女16例;60≤GFR≤89组26例,男16例,女10例;30≤GFR≤59组18例,男8例,女10例:GFR<30组6例,男3例,女3例。设立非IgAN肾病对照组25例(轻微病变8例;肾小球微小病变7例,膜性肾病10例),男10例,女15例。健康成人对照组30例,男15例,女15例。观察血Cystatin C浓度在不同分组中的水平,并且与血肌酐、肾小球滤过率相比较。同时观察血Cystatin C与临床指标、病理指标、各项尿无创性生物标记物之间的相关性,血CystatinC用德国德灵公司BN100全自动特定蛋白分析仪测得。肾小球、肾小管间质及血管病变的各项病理参数,采用Katafuchi的半定量标准评分。 结果:⒈.IgA肾病病人随着GFR的下降,血Cystatin C浓度逐渐升高。在肾功能下降的3组IgA肾病病人,血Cystatin C浓度两两比较均有显著差异,血Cystatin C浓度在IgA肾病GFR正常组与健康成人对照组相比较有显著差异,而与非IgAN肾病组相比无统计学意义。⒉.随着IgA肾病病理分级的加重,血Cystatin C浓度呈上升趋势。病理Ⅳ-Ⅴ级组与Ⅲ级组、Ⅰ-Ⅱ级比较均有统计学差异。⒊.与血cystatin C相关的临床指标为24小时尿蛋白定量(R=0.539 P<0.01);GFR(R=-0.776 P<0.01);血清白蛋白水平(R=-0.412P<0.01)等,与血Cystatin C相关的病理指标为病理分级(R=0.647 P<0.01)、肾小球球性硬化程度(R=0.494 P<0.01)、间质纤维化程度(R=0.674 P<0.01)、间质炎细胞浸润程度(R=0.602 P<0.01)肾小管萎缩程度(R=0.651P<0.01)等。⒋.尿液无创性生物学指标与血Cystatin C水平均相关。尿IL-6(R=0.481 P<0.01)、IL-18(R=0.579 P<0.01)、TGF-β1(R=0.258 P<0.05)、KIM-1(R=0.474 P<0.01),⒌.应用ROC曲线,我们发现血Cystatin C评估肾脏病理慢性化程度以及间质纤维化程度也优于血肌酐。 结论:血Cystatin C是反映肾功能更灵敏的早期指标,与IgA肾病病人多项临床、病理指标均有相关性,能反映肾脏临床、病理损害的严重性。并且与尿液IL-6、IL-18、TGF-β1、KIM-1等无创性标记物水平的相关性也优于血肌酐。在IgA肾病中有一定的临床应用价值。
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