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子宫内膜样腺癌发生发展过程中自噬活性的变化
中文名称: 子宫内膜样腺癌发生发展过程中自噬活性的变化
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论文编号: 3444381收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Cellular Autophagic Capacity Changes during the Tumorigenesis and Development of Endometrioid Adenocarcinoma
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 妇产科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 子宫内膜样腺癌 自噬 LC3 组织蛋白酶D 组织蛋白酶 临床病理 自噬体
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文简介:研究背景:子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的病理类型(80%~90%),它的确切发生机制尚未阐明,其中抑癌基因PTEN的缺失是主要的分子事件之一。 自噬(autophagy)是细胞内一个动态的生理过程:在上游信号的作用下,由隔离膜包裹部分细胞质或细胞器,形成双层膜、球形的自噬体,自噬体再与溶酶体融合,形成单层膜、球形的自噬溶酶体,细胞质和细胞器在溶酶体内水解酶的作用下降解,产生氨基酸等生物大分子供细胞循环利用。自噬是普遍存在于真核细胞中的蛋白降解机制之一,它与蛋白合成共同参与对细胞生长的调控。细胞通过自噬循环利用细胞质,清除过量或受损的细胞器,维持细胞的稳态。 自噬受到细胞严格的调控,其中PTEN通过拮抗Ⅰ型磷脂酰三磷酸激酶(PI3K)促进自噬,Beclin1则通过与Ⅲ型PI3K形成复合体促进自噬。大量研究发现自噬活性改变与肿瘤的发生密切相关。自噬性细胞死亡是不同于凋亡、不依赖半胱天冬酶(caspase)的Ⅱ型程序性细胞死亡,去除营养、过氧化损害和药物等都可以诱导自噬性细胞死亡的发生,它的特点是在细胞内出现大量的自噬体和自噬溶酶体。 透射电镜下观察自噬体和自噬溶酶体是检测自噬的形态学方法。微管相关蛋白1-轻链3(LC3)主要定位在自噬体膜上,特异的反映细胞内自噬体的数量。组织蛋白酶D是位于溶酶体内的天门冬氨酸肽链内切酶,代表溶酶体内大部分的内肽酶活性,反映自噬溶酶体的降解能力。 抑癌基因PTEN的缺失与子宫内膜样腺癌的发生关系密切,而且研究还发现PTEN参与调控自噬活性,然而,迄今有关在子宫内膜癌的发生、发展过程中自噬活性的改变情况尚未见文献报道。 研究目的:在蛋白水平研究子宫内膜样腺癌、子宫内膜增生症以及正常增生期子宫内膜组织中LC3和组织蛋白酶D的表达,并分析其与子宫内膜样腺癌患者临床病理参数的关系,以探讨子宫内膜样腺癌发生、发展过程中自噬活性的变化。 材料与方法: 1.选取一例正常子宫内膜组织制作电镜标本,观察自噬体和自噬溶酶体的形态。 2.随机选取2003年1月~2004年12月行子宫切除的组织标本75例,其中正常增生期子宫内膜12例,子宫内膜增生症12例,子宫内膜样腺癌51例。记录全部子宫内膜样腺癌患者的临床病理参数。采用免疫组织化学法分别测定LC3和组织蛋白酶D的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。 3.随机选取2004年12月~2005年12月行子宫切除的组织标本29例,其中正常增生期子宫内膜13例,子宫内膜样腺癌16例。WesternBlot检测LC3和组织蛋白酶D的表达。 4.所有数据采用SPSS12.0统计软件进行统计学分析。 结论: 1.在子宫内膜样腺癌中自噬体的形成以及溶酶体的降解均下降,自噬活性明显减弱。 2.从正常增生期子宫内膜到子宫内膜样腺癌,自噬活性呈逐渐下降趋势,提示自噬活性下降可能参与了子宫内膜样腺癌的发生。 3.随着手术病理分期提高,自噬活性下降,自噬活性改变可能还参与了子宫内膜样腺癌的进展。
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