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COX-2、iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究
中文名称: COX-2、iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究
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论文编号: 3444375收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Expressions of COX-2、iNOS and HIF-1α and Their Correlations with the Clinicopathologic Characteristics in Osteosarcoma
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 病理形态学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 骨肉瘤 诱导型-氧化氮合酶 环氧化酶-2 缺氧诱导因子1α 免疫组织化学 临床病理 对照组
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论文简介:目的:本研究拟从蛋白质水平研究骨肉瘤组织中COX-2的表达情况及参与其缺氧代谢并产生调节作用的HIF1α、iNOS的表达情况,它们之间表达的相关性,这种表达与骨肉瘤临床、病理特征的关系,以及与骨肉瘤患者生存预后等生物学行为之间的关系;探讨它们在肿瘤形成、发展过程中作用的可能机制,为其抑制剂应用临床抗肿瘤治疗提供理论依据。 材料与方法:1材料收集并筛选浙江大学医学院附属第二医院病理科2002-2005年间形态典型、不含硬骨组织,未经脱钙处理的骨肉瘤HE切片59例,提取对应的石蜡包埋组织块(所有标本经中性福尔马林固定),连续切4μm厚薄白片,对所选病例进行组织学分级,组织学分型和EnnekingGTM临床分期,并行术后资料的跟踪、随访。 2方法应用免疫组织化学EnVisionTM两步法检测肿瘤组织中COX-2、iNOS、HIF1α免疫组化标记物的蛋白表达水平;另取骨纤维结构不良石蜡包埋组织11例做阴性对照。 采用肿瘤细胞阳性比例和着色强度综合制定免疫组化半定量标准评定表达结果。 应用x2检验、Spearman等级相关分析等医学统计方法评价各蛋白表达间相关性,肿瘤蛋白表达与临床、病理特征的相关性,用Kaplan-meier法绘制患者术后生存曲线;用Log-Rank法检验组间生存率差异显著性。所有实验数据应用SPSS12.0统计分析软件处理,每组至少重复三遍。 结果:1COX-2、HIF1α和iNOS在骨肉瘤中的表达:骨肉瘤组织中COX-2表达阳性41例,表达率为69.5%,骨纤维结构不良对照组中COX-2表达均阴性,肿瘤组与对照组比较,差异有极显著性(x2=15.07,P<0.01);骨肉瘤组iNOS表达阳性51例,表达率为86.4%,对照组阳性1例,表达率为9.1%,与对照组中iNOS阳性表达率比较,差异有极显著性(x2=25.13,P<0.01);骨肉瘤组HIF1α表达阳性23例,表达率为38.98%,对照组均阴性,与对照组HIF1α阳性表达率比较,差异有显著性(x2=4.74,0.05<P<0.01)。肿瘤组与对照组比较,三者均有显著性差异。 2COX-2、HIF1α和iNOS的表达与骨肉瘤临床病理的关系:COX-2的表达与骨肉瘤临床分期有关(x2=6.19,0.05<P<0.01),而与年龄、组织学分级、转移无关(x2分别=0.29、0.29、0.60,P值均>0.05);iNOS的表达与骨肉瘤年龄、临床分期、组织学分级、转移均无关(x2分别=0.95、0.34、0.03、0.42,P值均>0.05);HIF1α的表达与骨肉瘤年龄、组织学分级有关(x2分别=8.61、12.24,P值均<0.01),而与临床分期、转移无关(x2分别=0.54、0.09,P值均>0.05)。 3COX-2、HIF1α和iNOS的表达均与骨肉瘤组织学类型有关,在COX-2阳性表达组中,骨内高分化型和骨旁型总阳性表达率为16.66%(1/6),显著低于其余各组总和阳性表达率71.7%(33/46),差异有显著性(x2=7.11,P<0.01);在HIF1α阳性表达组中,血管扩张型、高度恶性浅表型、骨膜型和普通型总和阳性表达率为41.3%(19/46),而其余组总和阳性表5达率为0,差异有显著性(x2=3.91,P<0.05)。同样在iNOS阳性表达组中,骨内高分化型和骨旁型总阳性表达率为33.33%(2/6),显著低于其余各组总和阳性表达率91.3%(42/46),差异有显著性(x2=13.70,P<0.01)。 4COX-2、HIF1α、iNOS相关性分析:COX-2和iNOS均阳性表达者40例(67.8%),COX-2阳性iNOS阴性者1例(1.69%),COX-2阴性iNOS阳性者11例(18.6%),COX-2和iNOS均阴性表达者7例(11.86%)。在COX-2阳性表达组中,iNOS的阳性表达率为97.56%(40/41);在COX-2阴性表达组中,iNOS阳性表达率为61.11%(11/18),差异有显著性(x2=6.75,r=0.636,P<0.01),两者表达呈正相关。 COX-2和HIF1α均阳性者23例(38.98%),COX-2阳性表达HIF1α阴性者18例(30.50%),COX-2阴性HIF1α阳性者0例,COX-2和HIF1α均阴性表达者18例(30.50%)。在COX-2阳性表达组中,HIF1α的阳性表达率为56.10%(23/41);在COX-2阴性表达组中,HIF1α阳性表达率为0,差异有显著性(x2=16.06,r=0.610,P<0.01),两者表达呈正相关。 HIF1α和iNOS均阳性表达者23例(38.98%),iNOS阳性HIF1α阴性者28例(47.46%),iNOS阴性HIF1α阳性者0例,HIF1α和iNOS均阴性表达者8例(13.56%)。在iNOS阳性表达组中,HIF1α的阳性表达率为45.10%(23/51);在iNOS阴性表达组中,HIF1α阳性表达率为0,差异有显著性(x2=26.04,r=0.460,P<0.01),两者表达呈正相关。 5用Kaplan-meier法绘制患者术后生存曲线;用Log-Rank法检验组间生存率差异,结果显示术后生存期的长短与COX-2和HIF1α的表达呈负相关,COX-2表达阳性者术后累计生存率低于COX-2阴性者(x2=3.825,P=0.05);HIF1α表达阳性者术后累计生存率明显低于HIF1α阴性者(x2=10.53,P<0.01),COX-2和HIFα表达阳性与阴性者的术后生存差异有显著性;术后生存期的长短与iNOS表达无关,iNOS表达阳性者术后生存率低于iNOS阴性者(x2=1.325,P>0.05),但差异无显著性。 结论:COX-2、iNOS、HIF1α在骨肉瘤组织中均高表达,三者在骨肉瘤组织中的表达与肿瘤的发生、发展有密切关系,可能起协同作用,共同促进肿瘤的恶性进展。COX-2和HIF1α阳性表达的患者术后生存率低,COX-2和HIF1α的表达能够成为反映骨肉瘤的预后的指标。COX-2、iNOS抑制剂存在抑制肿瘤可能性,可为进一步的实验研究提供理论依据。
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