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重组β-防御素2多肽预处理对急性肺损伤大鼠肺组织ICAM-1表达的影响
中文名称: 重组β-防御素2多肽预处理对急性肺损伤大鼠肺组织ICAM-1表达的影响
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论文编号: 3444370收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Effect of Recombinant β-defensin 2 on Changers of Pulmonary ICAM-1 on Acute Lung Injury
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 外科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: β-防御素2 胞间粘附分子1 肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 肺组织 上皮细胞 重组腺病毒
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论文简介:背景急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(AcuteRespiratoryDistressSyndrome,ARDS)是严重感染、创伤、休克等肺内外疾病后出现的以肺泡毛细血管损伤为主要表现的临床综合征,ARDS是ALI的严重阶段。ALI/ARDS临床特征为急性起病,呼吸频速、窘迫,进行性低氧血症,PaO2/FiO2≤300mmHg(ALI)或PaO2/FiO2≤200mmHg(ARDS),胸部X线检查两肺浸润阴影,肺细血管压(PCWP)≤18mmHg或临床上能除外心源性肺水肿。近十年来,虽然随着支持治疗如机械通气和营养支持的不断改进,ALI/ARDS的死亡率有所下降,但仍然很高,介于50%左右。 细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白基因超家族,位于多种细胞表面,是一类大分子糖蛋白,在呼吸系统中参与许多炎症性疾病的发生、发展。研究发现,ICAM-1表达上调与ALI肺组织中性粒细胞浸润和功能损伤密切相关,下调ICAM-1的表达水平、阻止细胞间的黏附在ALI防治中具有十分重要的作用。 β-防御素2是肺组织和皮肤等上皮细胞产生的小分子抗微生物肽,它不仅具有杀伤病原微生物的活力,且具有趋化作用、调理吞噬作用等生物学活性,在抗感染的天然免疫和获得性免疫应答中起着重要作用,且迄今尚未发现致病菌株对β-防御素2产生耐药性。β-防御素2基因在肺损伤组织中呈诱导性表达,但目前对β-防御素2在ALI/ARDS防治中的作用尚无定论。 研究目的 本研究采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)建立急性肺损伤模型,采用复制缺陷型重组腺病毒载体表达系统获取在真核细胞内高表达的β-防御素2多肽,观察重组β-防御素2多肽对ALI大鼠肺组织ICAM-1表达的影响,探讨重组β-防御素2多肽对ALI大鼠肺组织的保护作用。 材料与方法 60只健康SD雄性大鼠随机分成对照组和防御素组,每组各30只。对照组:气管内预注50μ1(5×105PFU)对照腺病毒(Ad-lacz)(不含β-防御素2编码基因);防御素组:气管内预注50μl(5×105PFU)重组腺病毒(Ad-rBD2)(含有β-防御素2编码基因)。于注入腺病毒48h后,两组大鼠均行CLP复制ALI模型。分别于CLP后即刻(0h)、12h、24h、36h、72h(每个时间点两组大鼠各为6只)颈椎脱臼法处死大鼠,取肺组织,行病理学检查,采用免疫组织细胞化学二步法检测肺组织ICAM-1的表达。 结论 重组β-防御素2多肽可减轻ALI大鼠肺组织炎症反应,下调ALI时肺组织中ICAM-1表达水平,对ALI可能具有保护作用。
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