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不同生长激素药物激发试验对矮小男童血浆ghrelin水平的影响
中文名称: 不同生长激素药物激发试验对矮小男童血浆ghrelin水平的影响
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论文编号: 3444327收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Plasma Levels of Ghrelin during Different GH Provocative Tests in Boys with Short Stature
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 儿科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: ghrelin 生长激素 生长激素释放激素 矮小症 男童 精氨酸 胰岛素
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论文简介:本文为了解人类有关ghrelin、精氨酸、胰岛素诱导低血糖和GHRH-GH轴之间的关系,我们观察生长激素缺乏症(growthhormonedeficiency,GHD)和特发性矮小症(idiopathicshortstature,ISS)在空腹和GH药物激发试验各个时间点的血浆ghrelin水平,并研究不同类型GHD在GHRH激发试验时各个时间点的血浆ghrelin水平。 研究对象和方法: 1.研究对象:2005年5月~2005年9月在浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科住院的矮小男性儿童。纳入标准:青春前期,身高低于同年龄同性别标准身高二个标准差以下的矮小男性儿童,经各项检查排除了其他内分泌疾病、营养性、骨代谢性疾病、染色体疾病等。其中10例为完全性生长激素缺乏症(CGHD),平均年龄(10.50±2.35)岁;10例为特发性矮小(ISS),平均年龄(8.24±1.81)岁,均经两项生长激素药物激发试验(精氨酸和胰岛素)明确为GHD和ISS,另10例为已确诊的GHD行GHRH激发试验,平均年龄(10.55±2.99)岁,试验前均禁食8-10小时,每次激发试验的每个时间点采血测血浆ghrelin水平。10例正常健康男性儿童作为对照组检测空腹血浆ghrelin水平,平均年龄(9.75±2.51)岁。所有儿童均征得家长同意进入本课题的研究。 2.研究方法: ⒈GH药物激发试验患儿空腹、静卧留置静脉塑料管备取血用,取0时测GH及ghrelin的基础值,精氨酸按0.5g/kg体重,溶于注射用水成10%溶液,于30分钟滴完,在30、60和90min取血,分别测GH反应值及ghrelin水平。次日行胰岛素低血糖兴奋试验,胰岛素(0.1U/kg)静脉推注,注射15分钟后血糖<2.5mmol/L有效,无效追加半量胰岛素。分别在注射后30、60和90min采血,检测GH反应值及ghrelin水平。 经两项药物激发试验:GH峰值≥10μg/L诊断为ISS,GH峰值<10μg/L诊断为GHD,GH峰值<5μg/L诊断为CGHD。 ⒉GHRH激发试验醋酸舍莫瑞林(海南中和药业股份有限公司提供)1μg/kg/天,第1天静脉注射,第2-4天皮下注射,第4天晚10时后禁食,第5天清晨空腹同样剂量静脉注射后于30、60和90min分别测GH反应值及ghrelin水平。GH峰值≥5μg/L为下丘脑型GHD,GH峰值<5μg/L为垂体型GHD。 ⒊Ghrelin的检测采静脉血2ml,注入含10%EDTA30μl和抑肽酶20μl的试管中,充分混匀,静置4~5小时后予3000rp离心15分钟,分离血浆,冻存在-80℃冰箱内,血浆ghrelin水平包括有活性的N端辛酰化ghrelin和无活性的N端去辛酰化ghrelin,采用放射免疫试剂盒(美国凤凰药剂公司提供,杭州市二医院放免中心专人检测),测定灵敏度为10ng/L。测定批内CV6%,批间CV12%。 ⒋统计学分析所有资料采用SPSS11.5软件分析,连续性正态分布计量资料以均数±标准差表示,因ghrelin呈非正态分布故先经对数转换,为方便计算ghrelin,我们将<10ng/L视为10ng/L。各组间均数的比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA),两两比较采用最小显著差异法(LSD方法)。不同组间的两种GH药物激发试验中的ghrelin水平采用重复测量广义线性模型分析,ghrelin峰值与GH峰值间进行相关分析。以P<0.05为有统计学意义。 研究结果: 1.对照组、GHD组(10例GH药物激发,10例GHRH激发)和ISS组空腹血浆ghrelin水平(对数转化)分别为6.80±0.45、5.39±1.75和6.19±0.60,差异有统计学意义(P=0.024),LSD两两比较显示对照组空腹血浆ghrelin水平明显高于GHD组(P=0.008),但与ISS组比较差异无统计学意义(P=0.229)。 2.不同GH药物激发试验中大部分时间点的血浆ghrelin水平是增加的,但GHD患儿中有2例血浆ghrelin水平非常低,除1例精氨酸激发90分钟高于10ng/L外,其余时间点血浆ghrelin水平均低于10ng/L。 3.ISS组在两项GH药物激发试验每个时间点的血浆ghrelin水平均略高于GHD组,但无统计学意义(P>0.05)。 4.将年龄作为混杂因素分析,采用重复测量广义线性模型分析两项GH药物激发试验期间血浆ghrelin水平。发现在两项药物激发试验中,血浆ghrelin水平和年龄无显著性相关(P=0.659,P=0.125)。精氨酸激发试验期间的不同时间点血浆ghrelin水平差异具有统计学意义(P=0.003),但两组间差异无统计学意义(P=0.100);而在胰岛素激发试验中,GHD和ISS组间血浆ghrelin水平差异具有统计学意义(P=0.029),各个时间点差异无统计学意义(P=0.216)。相关性分析发现两种GH药物激发试验中,ghrelin峰值和GH峰值无显著性相关(r=0.161,P=0.498;r=0.207,P=0.382)。 5.10例行GHRH激发试验GHD患儿中,6例为下丘脑型GHD(GH峰值≥5μg/L),4例为垂体型GHD(GH峰值<5μg/L),其中发现有1例下丘脑型GHD患儿血浆ghrelin在各时间点均<10ng/L,水平非常低。GHRH激发时不同时间点的平均ghrelin水平(对数转化)分别是6.01±1.39、6.06±1.44和5.86±1.83,差异无统计学意义(P=0.958),但ghrelin峰值与GH的峰值呈负相关(r=-0.035,P=0.036)。 研究结论: 1.ghrelin在GH的分泌中起重要作用,不正常的ghrelin分泌可能是GHD的病因之一; 2.精氨酸刺激GH分泌可能部分是通过激活ghrelin-GHSR信号系统。
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