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环境暴露、DNA加合物与恶性肿瘤发病关系的研究
中文名称: 环境暴露、DNA加合物与恶性肿瘤发病关系的研究
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论文编号: 3444257收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study on Environmental Exposure, DNA Adducts and Cancers
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 流行病学与卫生统计学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 环境暴露 DNA加合物 生物标志物 病例对照研究 肺癌 乳腺癌 结肠癌 直肠癌 胃癌
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论文简介:恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病。据世界卫生组织统计,2005年恶性肿瘤占全世界所有死亡的13%(760万),其中导致恶性肿瘤死亡的主要肿瘤类型为肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌,其年死亡数分别约为130万/年、100万/年、66.2万/年、65.5万/年和50.2万/年。我国肿瘤死亡一直呈持续增长趋势,目前我国肿瘤死亡已位居各类死因的第一位,以西部和农村地区增长明显。 DNA加合物是研究肿瘤发病机理中的一个重要暴露标志物,同时也是效应标志物。DNA加合物就是亲电性物质或其代谢产物与体内DNA分子特异位点形成的共价结合物,是DNA化学损伤较为普遍的形式。如果形成的DNA加合物没有被及时修复或被错误地修复,在加合物的位点或其附近位点导致基因突变、染色体损伤,进而促使肿瘤的发生。检测DNA加合物并对加合物结合位点及结构进行分析可以增加人类对化学致突变、致癌机理的认识,研究DNA受损机理及个体对DNA损伤的修复能力,在环境风险评估、肿瘤研究中具有重要意义。 本研究在1989年嘉善县建立的队列中,通过对人群周围血淋巴细胞DNA加合物水平的测定,描述人群中加合物的分布状况;分析明确有关暴露因素与五种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌)发病的关系;探讨某些暴露因素与外周血淋巴细胞DNA加合物水平的关系;评价DNA加合物在肿瘤发病中作为生物标志物的有效性。 材料与方法:研究人群为浙江嘉善县10个乡镇参加1989-1990年结直肠癌普查的64693人的随访队列。病例来源于嘉善县肿瘤防治研究所的五类恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌)报卡病人,选取1990.5.1~2005.5.30发生的,且曾经参加过1989-1990年结直肠癌普查的原发性恶性肿瘤存活病例。按照队列人群的年龄、性别分布分层抽取对照。两次调查后共获得肺癌40例、乳腺癌84例、结肠癌93例、直肠癌114例和胃癌91例,对照847例。由于部分血样DNA样品较少,不能进行加合物检测,因此最后所剩实验室检测的有效病例为:肺癌40例、乳腺癌74例、结肠癌72例、直肠癌90例和胃癌75例,总共351例,对照为694例。 采用统一编制的调查表,调查表经过预调查,由参加过培训并且考核合格的调查员填写。调查表主要有以下部分:个人一般情况、饮食习惯、生活方式及习惯、女性生理与生育。实验室检测中DNA抽提采用改良盐析法,DNA加合物检测采用竞争性ELISA法。 调查表统一编码后用EPIDATA3.0软件输入计算机,双遍录入校对无误后建立数据库。非正态分布的加合物的含量用中位数和四分位间距表示,非参数检验进行两组或多组间的加合物水平比较;进一步进行多组之间的两两比较,DNA加合物含量经过秩变换,转换成正态资料,用单因素方差分析的LSD法分析;按性别和年龄将病例与对照进行1∶2匹配,暴露因素与恶性肿瘤的单因素分析、DNA加合物与恶性肿瘤的关系采用Cox回归模型来拟和1∶2配对的Logistic回归。所有统计分析均在SPSS13.0软件中进行。 调查开始前,对所有调查员进行培训,统一填表标准;调查中,凡涉及膳食的调查部分均采用出示食物模型的方法,提高食物调查的精确度;专门的质控人员负责对当天回收的调查表进行逻辑检查,如有错误重新调查;调查结束后,随机选取10%的调查表进行电话复访;将当天送回的血样与问卷进行核对;实验室采用盲法检测。 结果: 1.对照人群中DNA加合物水平的分布本次调查共有对照694人,全部对照人群中PAH-DNA加合物含量的中位数为5.15fmol/μgDNA。不同性别之间、不同年龄组间、职业、居住年限、烧菜做饭年限、油烟机使用年限、腌肉、熏鱼、腌鱼、炸鱼与油炸豆制品的不同摄入量之间、吸烟、烟嘴类型、烟雾吸入、吸烟年限、日吸烟量、饮酒与否、不同饮酒年限之间,DNA加合物水平均无统计学差异(P>0.05)。 2.DNA加合物与恶性肿瘤发病的关系DNA加合物与肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌发病关系的OR值(95%CI)分别为1.259(1.129-1.404)、1.123(1.052-1.198)、1.134(1.061-1.213)、1.171(1.092-1.171)和1.132(1.059-1.209),P≤0.05,具有统计学意义的正关联。 3.暴露因素与恶性肿瘤发病关系肺癌病例对照研究中,烟雾吸入、日吸烟量20~支、饮酒与肺癌单因素分析的OR值(95%CI)分别为10.781(1.367-85.023)、2.811(1.339-6.195)和2.522(1.018-6.252),P≤0.05。乳腺癌病例对照研究中,农民、居住60~年、腌鱼、炸鱼和油炸豆制品与乳腺癌单因素分析的OR值(95%CI)分别为0.315(0.152-0.654)、0.100(0.012-0.856)、2.765(1.502-5.092)、2.951(1.609-5.431)和1.967(1.117-3.464),P≤0.05,务农、居住60~年与乳腺癌具有统计学意义的负关联,而腌鱼、炸鱼、油炸豆制品与乳腺癌具有统计学意义的正关联。结肠癌病例对照研究中,农民与结肠关系的OR值(95%CI)为0.328(0.152-0.708),P≤0.05。 直肠癌病例对照研究中,暴露因素与直肠癌发病的单因素分析未发现有统计学关联。胃癌病例对照研究中,腌肉摄入与胃癌关系的OR值(95%CI)为2.019(1.103-3.697),P≤0.05。 4.暴露因素与DNA加合物的关系肺癌病例对照研究中,日吸烟量1~支与20~支两组体内DNA加合物水平有差异(P≤0.05);日吸烟量20~支组内,DNA加合物与肺癌关系的OR(95%CI)值为1.107(1.010-1.213)。 结肠癌病例对照研究中,农民与其它职业者两组、日吸烟量1~支和20~支两组体内DNA加合物有差异(P≤0.05);其它职业者、日吸烟量20~支组内,DNA加合物与结肠癌发病的OR值(95%CI)分别为1.085(1.010-1.165)和1.078(1.012-1.184),P≤0.05。在乳腺癌、直肠癌和胃癌病例对照研究中,未发现暴露因素不同水平之间DNA加合物有统计学差异,P>0.05。 结论对照人群中不同性别、年龄、职业、居住年限、烧菜做饭年限、油烟机使用年限、腌制油炸类食物摄入、吸烟、饮酒,DNA加合物水平无统计学差异。 DNA加合物是肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的危险因素,在评估肿瘤发病危险性中作为一个生物指标是可行的。 烟雾吸入、日吸烟量20~支、饮酒是肺癌的危险因素;务农、居住60~年是乳腺癌的保护因素,腌鱼、炸鱼和油炸豆制品摄入是乳腺癌的危险因素;务农是结肠癌的保护因素;腌肉摄入是胃癌的危险因素。 肺癌病例对照中,日吸烟量20~支者体内DNA加合物水平高于日吸烟量1~支者;结肠癌病例对照中,其它职业者体内DNA加合物水平高于农民、日吸烟量20~支者体内DNA加合物水平高于日吸烟量1~支者。
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