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脑胶质瘤与颅内非胶质来源肿瘤侵袭性比较研究
中文名称: 脑胶质瘤与颅内非胶质来源肿瘤侵袭性比较研究
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论文编号: 3122199收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Comparative Study on the Invasion of Gliomas and Non-Glial Tumors
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 外科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 磁共振成像 弥散张量成像 脑肿瘤 量化 细胞外间质 细胞迁移 血管新生 基质蛋白水解酶 蛋白信号调节因子 脑胶质瘤
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论文简介:脑胶质瘤的侵袭性是临床治疗困难的主要原因。近年来随着科技的进步,胶质瘤的治疗方法已得到了长足地发展,包括微创神经外科技术、神经导航技术、精确定位的放射治疗技术、涉及肿瘤生长周期各个方面的化疗药物的开发等等,均较十年前有了极大的提高。然而,这些技术的进步并没有完全解决侵袭生长所导致的胶质瘤的高复发率和低治愈率难题。 另一方面,近年来也发现,多种颅内非胶质来源肿瘤亦存在侵袭性生长的趋势,如侵袭性垂体瘤、侵袭生长的脑膜瘤以及脑转移性肿瘤等,这些肿瘤在不同程度上侵蚀肿瘤周围正常的组织结构,并造成相应损害。但是,从临床治疗的角度来看,非胶质来源肿瘤虽然有侵袭生长的趋势,但其造成的危害性远较脑胶质瘤为低,手术等治疗处理的难度亦小得多。 因此,有必要对两者的侵袭性表现和机制从不同的水平上进行比较研究,找出其共性和个性,以期对颅内肿瘤的侵袭性有更为深入的了解和认识,为进一步深入研究打下基础。 本课题以脑胶质瘤和颅内非胶质来源肿瘤的侵袭性差异为切入点,进行了以下研究: 第一部分 弥散张量成像(DTI)用于颅内肿瘤脑浸润临床量化标准的建立 目的:通过DTI序列扫描,检测和定量分析肿瘤组织和瘤周区域脑白质水分子各向异性的变化规律,根据不同颅内肿瘤的侵袭性生长特点,并结合传统的肿瘤侵袭程度的划分情况,与相应DTI区域肿瘤细胞计数和细胞密度作相关分析,建立颅内肿瘤“脑浸润”的量化标准,为下一步脑胶质瘤与颅内非胶质来源肿瘤的侵袭性比较研究打下基础。 方法:⑴选择颅内肿瘤病例40例,其中脑胶质瘤20例,脑膜瘤12例,脑转移瘤8例,诊断经病理证实。术前进行常规MR/T1WI平扫及增强、T2WI扫描以及DTI扫描;⑵通过对比不同扫描序列,确定5个兴趣区(肿瘤实体区、瘤周水肿区、水肿外区、相对正常白质区和对侧白质区),在DTI后处理图像资料上测量不同兴趣区的FA值和ADC值;⑶在常规MRI图像上测量肿瘤的水肿指数(EI);⑷选择其中需作内减压的脑胶质瘤l5例,通过手术获取瘤周水肿区和水肿外区的组织标本,通过病理检查作肿瘤细胞计数和细胞密度分析,建立脑浸润的病理标准;⑸分别统计分析不同兴趣区和不同肿瘤间的FA值、ADC值和EI值,并与肿瘤的病理脑浸润程度作相关分析。 结果:⑴脑胶质瘤中有10例(50%)的DTI图像超出常规MRI范围,脑膜瘤和脑转移瘤中未见;⑵肿瘤FA值由瘤体区向外呈递增趋势,其中胶质瘤组内最大增幅出现在瘤周水肿区和水肿外区之间;⑶瘤周水肿区的FA值与胶质瘤病理浸润程度呈负相关性;⑷瘤周水肿区FA值在有脑浸润和无脑浸润的脑膜瘤间有显著差异;⑸脑胶质瘤瘤周水肿区的FA值显著低于脑膜瘤和脑转移瘤;⑹ADC值在瘤周水肿区明显增高,并且与EI值呈直线正相关,但在其它区域的增减变化无规律。 结论:瘤周水肿区FA值可作为脑肿瘤侵袭性的量化指标;DTI成像较常规MRI成像技术能显示更多潜在的肿瘤浸润区,有助于指导具侵袭性生长方式的颅内肿瘤的治疗;ADC值和EI值不能作为颅内肿瘤脑浸润程度的判定指标,但能为颅内肿瘤的脑水肿程度提供信息。 第二部分 颅内肿瘤脑浸润分子决定因子的研究 目的:通过全面检测多种肿瘤侵袭相关因子在不同颅内肿瘤中的差异表达情况,并与第一部分建立的颅内肿瘤脑浸润量化标准相结合,作深入细致的相关分析,旨在从分子水平上寻找颅内肿瘤脑浸润的一个或几个决定因子,并以此为基础寻找新的侵袭性因子,为下一步选择脑肿瘤基因治疗靶点打下基础。 方法:采用免疫组化和RT-PCR技术,检测30例颅内肿瘤中HIF—la/VEGF、CDl47/MMP-2、brevican、fascin—l和RGS-4在蛋白水平和mRNA水平的表达情况,比较分析不同颅内肿瘤间上述因子表达的差异,并分析因子表达量与颅内肿瘤脑浸润程度的相关性。 结果:在不同类型的颅内肿瘤间比较:⑴细胞外基质(ECM)成分相关因子brevican在胶质来源的肿瘤全部呈阳性表达,而在非胶质来源肿瘤(脑膜瘤和脑转移瘤)中不表达;⑵细胞迁移相关因子fascin一1在三类肿瘤中表达存在两两差异,其中脑转移瘤、胶质瘤、脑膜瘤呈递减趋势;⑶血管新生相关因子HIF一1a/VEGF和蛋白水解酶相关因子CDl47/MMP-2在不同颅内肿瘤组问表达多数无差异。在不同脑浸润力肿瘤问比较:⑴brevican在全部肿瘤组内与脑浸润程度存在相关性,但在各个肿瘤亚组内与脑浸润程度的无相关性;⑵fascin一1在胶质瘤+脑膜瘤组表现出与脑浸润程度良好的相关性,但加入脑转移瘤后无相关性;⑶HIF一1a/VEGF和CDl47/MMP-2在各肿瘤亚组内与脑浸润程度有显著相关性,但在全部肿瘤内无相关性。 结论:ECM成分相关因子的差异表达和分布是导致颅内肿瘤侵袭方式差异的主要原因;细胞迁移能力的强弱、血管新生相关因子的差异表达和基质蛋白水解酶相关因子的差异表达是颅内肿瘤侵袭能力差异的原因之一。
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