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蜕皮甾酮的内皮保护作用及其机理研究
中文名称: 蜕皮甾酮的内皮保护作用及其机理研究
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论文编号: 3122124收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Molecular Machanisms of Endothelial Protection by Ecdysterone
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 胸外
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 内皮细胞 蜕皮甾酮 基因芯片 细胞凋亡 急性肺损伤 人脐静脉内皮细胞 细胞基因表达谱
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论文简介:急性肺损伤是胸部创伤患者死亡的重要原因之一,据WHO估计,在未来的10年里,由于经济的发展和交通工具的增加,全世界胸部创伤患者的发病率还将持续增加。因此了解急性肺损伤的损害机制,寻找相应的防治和干预措施,是目前亟需解决的问题。近年来的研究表明,内皮细胞的增殖和凋亡在急性肺损伤病变的发生、发展中具有重要作用。内皮细胞除了具有天然屏障作用外,还具有十分活跃的代谢与内分泌功能。因此,对于内皮细胞增殖和凋亡机制及其保护措施的研究具有十分重要的现实意义。 从分子水平上阐明中药作用机理是目前我国中药理论研究所面临的一个重要问题。中药的药理作用一般认为是多靶点和多种机理协调共同作用的结果,而生物体的分子调控也是一个多层次,多交叉的异常复杂的调控网络,因此中药的研究可以从生物整体系统的角度出发,从基因表达的调控的层次上探求其分子机制,从而为验证传统的中药理论提供可能的途径。基因芯片技术作为一种高通量、快速、平行的基因表达信息监测和分析技术,用于研究中药调控基因表达的分子机理有其独特的优势。建立以基因芯片技术为核心的中药的多组分对多靶点的作用机理的研究技术平台,对于实现中药现代化具有重要意义。蜕皮甾酮(ecdysterone,EDS)是多种中药的重要成分。本研究建立了以增殖和凋亡相关基因表达检测寡核苷酸芯片为技术核心的研究平台,并应用该芯片研究蜕皮甾酮对损伤内皮细胞基因表达谱的影响,从而进一步探讨蜕皮甾酮的内皮保护作用的分子机理,为中药作用机理的研究提供一个有益的探索。实验分为三个部分: 一、蜕皮甾酮对人脐静脉内皮细胞增殖的影响 目的:研究蜕皮甾酮(EDS)是否能影响人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖。 结论:EDS可剂量依赖地影响血管内皮细胞的增殖,可用做EDS研究的靶细胞。 二、蜕皮甾酮对亚砷酸钠致内皮细胞凋亡的保护作用 目的:研究蜕皮甾酮是否能抑制内皮细胞的凋亡。 结论:Ars可剂量依赖地诱导内皮细胞凋亡;EDS能剂量依赖地影响EDS诱导的内皮细胞凋亡;EDS(50,200 mg/L)能减少内皮细胞的凋亡细胞数和细胞间粘附分子表达量,从而表现出对内皮细胞凋亡的保护作用。 三、运用基因芯片技术研究蜕皮甾酮的内皮保护作用 目的:应用基因芯片技术研究EDS对LPS损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基因表达的影响,探讨EDS保护血管内皮损伤的基因机制。 结论:综合凋亡相关基因表达谱研究结果进行分析,本文认为,在LPS的血管内皮损伤机制中,以LPS的诱导细胞凋亡作用为主要作用方式,并且主要是通过死亡受体通路诱导血管内皮细胞凋亡。EDS可通过抑制细胞凋亡起到保护内皮细胞的作用,其具体机制还需进一步研究。
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