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宝宝乐口服液治疗小儿厌食症中枢机制的研究
中文名称: 宝宝乐口服液治疗小儿厌食症中枢机制的研究
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论文编号: 3122103收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Study on Central Mechanism of BaoBaoLe Oral Succus Acting on Children Anorexia
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 中西医结合医学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 小儿厌食症 动物模型 运脾复方 食欲中枢 脑肠肽 神经元 摄食量
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论文简介:小儿厌食指小儿较长时期见食不贪,食欲不振,厌恶进食的病症。古代中医文献中无小儿厌食的病名,古籍中恶食、不嗜食、不思食、不饥不纳等病症的主要临床表现与本病相同。 “运脾法”是调整小儿脾胃功能的重要法则,是针对小儿各种脾胃疾病的证候特点而采用的相应的调治方法,多年来许多中医儿科学者以“脾健不在补贵在运”为指导思想,对多种小儿脾胃病进行了许多临床和实验研究,验证了这一理论的临床价值。 VMH和LH是摄食调控的重要部位,两者的相互对抗、相互协调,共同影响着食欲,在调节摄食行为中起着枢纽作用;同时,脑组织中的某些脑肠肽的微量改变对食欲中枢的功能活动起着重要的调节作用。由于小儿厌食的主要病因是喂养不当、膳食成分不合理,所以我们设想厌食症状的产生是由于摄入食物成分不合理,导致某些肽类物质的分泌紊乱,进而作用于食欲中枢,影响摄食行为;运脾复方对于小儿厌食症的治疗作用可能是通过调节“脑肠肽-食欲中枢”紊乱的中枢机制实现的,这就是我们提出的小儿厌食发生发展和运脾法作用中枢机制的“脑肠肽-食欲中枢”假说。为了进一步明确小儿厌食症发生发展及运脾法作用的中枢机制,证实“脑肠肽-食欲中枢”假说,本研究在扩大临床观察进一步证实运脾复方宝宝乐口服液治疗小儿厌食可靠疗效的基础上,研究了幼龄厌食大鼠模型下丘脑和外周CCK、β-内啡肽和胃泌素的改变,观察了厌食大鼠下丘脑腹内侧核神经元对胃迷走神经刺激和静脉注射CCK的反应;同步研究了运脾复方对于上述变化的调节作用。 本研究临床病因学调查结果表明,当前的婴幼儿及学龄前儿童,绝大多数为独生子女,在家庭中有着重要的地位,往往得到过度的关注和重视,但是由于家长普遍缺乏科学的育儿知识,片面地追求高营养,盲目投以甘肥厚味(如过食糖类、煎炸、油腻、炒香食物等),或滥服补品(如巧克力、蜂乳、银耳、桂圆等),再加上总是害怕缺乏营养而强迫孩子过多进食所谓“营养品”,最终导致食欲不振,长期厌食;大多数先天不足和多病久病的患儿如能合理喂养,也能补偏救弊,逐步达到同龄健康儿童的进食和营养水平,故这些患儿厌食的主要原因仍然在于后天的调护失宜。本研究病机分析结果显示,300例患儿中脾运失健证占半数以上,临床表现为不思纳谷,食而无味,食后脘腹作胀,舌苔白或腻;此型患儿脾虚症状不明显,以运化功能失常为主。脾胃气虚证104例,临床表现为精神不振,形体偏瘦,面色萎黄,自汗盗汗,大便常夹不消化残渣,舌体胖嫩,舌质偏淡,舌苔薄白;此型患儿病程一般较长,脾虚之象已现,常常易患感冒、肺炎等疾病。胃阴不足证仅仅占总数的5%,临床表现为口干多饮,纳谷呆钝,便干溲黄,舌红少津,苔少或光剥;此型患儿多伴随其它疾病。此外,在本组300例厌食患儿中,有202例伴有不同程度的性情急躁、夜寐不安等肝旺症状。由此可见,小儿厌食症的主要病因是喂养不当、饮食不节,脾运失健证为其主要证型,临床大多兼有肝旺表现,病机以脾失健运、肝脾不和为主。 宝宝乐口服液由苍术、焦山楂、黄芪、党参、陈皮、白芍、决明子、煅龙骨、煅牡蛎组成,全方以苍术醒脾助运为君;臣以黄芪、党参益气健脾强苍术醒脾之效,焦山楂消食和中增苍术运脾之力;使以陈皮、白芍、决明子、煅龙骨、煅牡蛎理气、柔肝、平肝治疗肝旺之兼证;诸药合用,共奏运脾平肝之功。本研究临床观察结果提示,以苍术为主药的运脾平肝复方宝宝乐口服液对于小儿厌食的主要证型脾运失健和脾胃气虚都有很好的疗效,而对次要证型胃阴不足的疗效则较差,这可能与苍术辛烈刚燥劫阴之弊有关,因此,临床上只要是脾失健运,而无阴伤见证者,即可应用以苍术为主的运脾方药来进行治疗。 根据厌食患儿的主要病因,本次研究采用市售食品配制饲料喂养幼龄大鼠,模拟婴幼儿断奶前后辅食添加不当、膳食搭配不合理、挑食偏食的状态,符合中医病因;实验过程中使动物自由进食,也与临床情况十分接近;特制饲料成分分析结果显示:粗蛋白、粗脂肪和蛋白质氨基酸总量均高于常规鼠饲料,而总碳水化合物、多种宏(微)量元素、多种维生素含量均低于常规鼠饲料;以上分析表明本实验造模因素与小儿厌食症的主要病因相符。本实验中模型大鼠进食量自始至终显著低于对照组,体重从第2周开始明显低于对照组,不伴有腹泻、毛枯、少动等其他症状,符合小儿厌食脾运失健证的临床表现。厌食患儿无特异的诊断指标,许多资料显示厌食患儿多种微量元素缺乏,本文模型大鼠血清铁和铜均明显低于对照组,与其临床观察结果一致。由此可见,特制饲料喂养幼龄大鼠建立小儿厌食症模型,造模因素和模型症状均与临床基本符合。 胃泌素是食物入胃后刺激胃粘膜释放的主要激素之一,以胃窦部的胃泌素活性最高,对消化道的运动和分泌有重要的调节作用。本研究结果显示,模型动物摄食量显著减少,胃窦部胃泌素浓度显著降低;用运脾复方治疗的动物摄食量回升,胃窦部胃泌素浓度也恢复正常。因此推测该模型胃窦部胃泌素分泌减少可能与摄食量减少有直接或间接关系;运脾复方促进胃窦部胃泌素分泌可能是促进动物摄食的作用途径之一。实验结果显示各组间血清胃泌素水平无显著差异,说明造模因素和运脾复方对胃泌素的内分泌途径无明显影响,但影响了胃泌素的旁分泌途径,提示胃泌素分泌状态与小儿厌食症的发生发展有一定关系,促进胃泌素分泌可能是运脾复方的临床疗效机理之一。 β-EP是一种内源性阿片肽,在脑组织和胃肠道双重分布,中枢β-EP浓度增加可促进动物摄食,外周β-EP也与摄食活动也有关。本研究结果显示模型组大鼠下丘脑β-EP水平无明显变化,运脾中药宝宝乐口服液和儿宝颗粒治疗的两组大鼠下丘脑β-EP水平均显著升高,提示运脾中药能够通过促进中枢β-EP的分泌,使动物摄食量增加。本研究显示模型动物胃窦部和血浆中β-EP水平明显降低,两个用药组血浆β-EP增高,表明模型大鼠外周β-EP分泌减少可能是其摄食量降低的重要原因,运脾中药的促食欲作用与促进β-EP分泌使血浆β-EP含量增加有关。说明β-EP在小儿厌食症发病中可能起重要的作用,促进β-EP分泌是运脾复方发挥临床疗效的作用机理之一。 CCK是由多个氨基酸组成的多肽,其生理作用包括对小肠、结肠运动的调节,同时也有可能作为一种饱感因素而起作用。本实验结果显示,幼龄厌食大鼠模型下丘脑和血浆中CCK-8含量均显著高于正常动物,同时摄食量明显下降,表明用高脂高蛋白饲料喂养幼龄大鼠,可导致动物内源性CCK-8的基础含量异常增高,从而抑制动物的摄食行为,使摄食量显著降低,提示小儿厌食症的发生发展可能与饮食过于肥甘厚腻而导致CCK-8分泌增多有关。用宝宝乐口服液和儿宝颗粒剂治疗的模型动物,摄食量显著高于模型对照组,下丘脑和血浆中CCK-8含量明显低于模型对照组,与正常动物无显著性差异,表明运脾复方对模型动物中枢和外周的CCK-8分泌均有抑制作用。宝宝乐口服液治疗的模型动物下丘脑CCK-8含量明显低于儿宝组,而血浆中两个治疗组之间没有显著性差异,提示在运脾基础上加入平肝药物可使实验动物下丘脑CCK-8分泌和释放抑制作用更强,使运脾药物更加迅速地发挥治疗作用。目前认为CCK-8对摄食的控制有两种作用方式,一是脑组织分泌的CCK-8的中枢作用,二是腹迷走神经传入纤维介导的外周CCK-8的作用。用宝宝乐口服液和儿宝颗粒剂治疗的模型动物下丘脑和血浆中CCK-8含量明显低于模型对照组,由此推测运脾复方很可能是同时通过这两个途径发挥其促进动物摄食作用的。 CCK-8与β-EP在下丘脑摄食调控中是一对相互拮抗的物质,本实验中模型动物下丘脑CCK-8水平显著增高,而β-EP浓度无明显变化,提示这两种肽类激素在下丘脑的比例失调是造模因素导致厌食的原因之一。 VMN是摄食控制环路中的一个重要核团,因其显著的抑食作用被称为饱中枢。胃肠道迷走神经是外周摄食信息传递入脑的主要通路。胃迷走神经传入纤维可将摄食负反馈信号传入VMN,VMN再通过胃迷走神经传出纤维抑制胃肠运动,终止摄食行为。本实验结果显示,模型组大鼠VMN神经元兴奋性反应的反应时程显著大于对照组和治疗组,而所需刺激强度却显著低于后两者。这一结果表明模型组大鼠VMN神经元更容易被胃迷走神经传入信号所激活,提示其接受到的摄食负反馈信号比另外两组强烈。本研究显示静脉注射CCK能激活部分VMN神经元,大部分CCK敏感神经元也对胃迷走神经刺激敏感,而切断胃迷走神经能显著减弱CCK引起的VMN神经元反应。这一结果提示CCK血浓度升高产生的饱效应大部分是由胃迷走神经介导的。实验结果显示模型组大鼠对胃迷走神经刺激敏感的VMN神经元中的CCK敏感细胞数明显增多,提示厌食大鼠胃迷走神经介导的CCK饱信号较对照组和治疗组强烈。虽然VMN神经元接受胃迷走神经传入信息后主要通过其兴奋性反应发出饱信号,但本研究显示仍有约20%VMN神经元对胃迷走神经传入信号表现出抑制性反应,这些抑制性反应的神经元与兴奋性反应神经元的反应潜伏期、反应时程和刺激强度均无显著性差异。 综上所述,本次研究的结果提示,小儿厌食症的主要病因是喂养不当、饮食不节,脾运失健证为其主要证型,临床大多兼有肝旺表现,病机以脾失健运、肝脾不和为主,具有运脾平肝作用的宝宝乐口服液治疗小儿厌食症有较好的临床疗效。由于摄入食物成分不合理,导致中枢和外周脑肠肽的分泌紊乱,作用于食欲中枢,使饱食中枢兴奋,影响摄食行为,进而导致了小儿厌食的产生;运脾复方可以调节“脑肠肽-食欲中枢”的紊乱状态,从而实现其对小儿厌食症的治疗作用。至于这些脑肠肽是如何作用于食欲中枢,以及运脾复方调节“脑肠肽-食欲中枢,,的紊乱状态的确切途径与方式,则有待于进一步的研究加以明确。
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