免费论文
收费论文
发表论文
我要投稿
设为首页 招标网
联系我们
经济学|管理学|法学|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多 经济学|管理学|法律|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多
 论文搜索
  推荐服务: 论文发表 收费论文
期刊论文格式
毕业论文格式
期刊论文范文
毕业论文范文
论文致谢
毕业论文答辩
开题报告
论文选题
英文摘要书写
肝癌抗血管形成和放射治疗的实验与临床研究
中文名称: 肝癌抗血管形成和放射治疗的实验与临床研究
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  
论文编号: 3122099收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Experimental and Clinical Studies of Antiangiogenesis Therapy Combined with Radiotherapy on HCC
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 放射肿瘤学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 肝癌 放射疗法 血管形成 VEGF 抗VEGF mAb 抗VEGF抗体 抗血管形成
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  

       论文发表:快速、低价、包过!发表论文就找论文天下

论文简介:目的 实体性肿瘤在其发展过程中都有大量的肿瘤新生血管形成,血管形成是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的基础。原发性肝细胞癌是临床常见恶性肿瘤之一,发病隐匿,复发和转移率高,对传统治疗方法反应差,预后不佳;肿瘤血管形成活跃也是其突出的特征。血管形成是在多种生长因子的调控下实现的,其中血管内皮生长因子(VEGF)是血管形成的主要调控因子,它能促进内皮细胞分裂、增殖和血管构建,诱导血管形成;抑制内皮细胞凋亡;增加新生血管通透性;诱导细胞外基质和基底膜分解酶表达升高或活性增强。VEGF在肿瘤血管形成和瘤细胞侵袭、转移过程中具有至关重要的作用。 肝癌的传统治疗方法有手术切除、放射治疗和介入等,手术是最有效的根治性治疗措施,但临床上大部分病人就诊时已失去手术治疗机会。肝癌对化疗不敏感,肝癌细胞对放疗也不敏感,而肝脏却是放射敏感器官。随着放疗设备和技术的进步,肝癌的放疗疗效有了极大的提高,但肝癌的高转移特性制约了作为局部治疗措施的放疗的作用,放疗后复发和转移仍是导致患者死亡的主要原因。因而寻求更有效的治疗方法延长肝癌患者的生存期,是临床迫切的需要。 有大量实验研究表明,抗血管形成治疗能抑制多种肿瘤生长,但其作用是暂时的。放疗与抗血管形成治疗联合对一些肿瘤的协同抑制作用已得到实验证实,但联合治疗肝癌的研究未见报道。我们利用肝癌血管形成丰富的特点,应用外照射放疗与抗VEGF抗体(VEGFmAb)联合治疗肝癌裸鼠移植瘤,观察联合治疗对肿瘤生长和血管形成的抑制作用,初步探讨它们协同抑制肿瘤生长和抗血管形成的作用机制。同时检测肝癌临床手术切除标本中与血管形成有关的VEGF、缺氧诱生因子1a(HIF-1a)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,了解它们与肝癌临床发病特征及术后转移、复发和生存时间的联系,为新的肝癌治疗策略提供部分理论依据。 方法 抗血管形成治疗剂采用鼠抗人VEGF165中和性单克隆抗体(抗VEGFmAb)。人肝癌细胞株SMMC-7721实验室繁殖传代,收集指数生长期细胞,以生理盐水定容细胞密度为2×107个/ml,取0.2ml(含4×106个细胞)悬液种植于裸小鼠右后肢皮下。待皮下肿瘤直径长至5mm左右时,将25只肿块大小较为一致的动物随机分为5组:单纯放疗20Gy组(A组)、放疗20Gy+抗体组(B组)、放疗30Gy+抗体组(C组)、单纯抗体组(D组)和对照组(E组),每组动物5只。抗VEGFmAb按25μg/只/次腹腔注射给药,隔日1次,共6次;第4次给药后放疗。放疗采用6MeV电子线,剂量率4Gy/min,全部放射剂量一次性给予。治疗开始后观察记录肿瘤生长情况,隔日测量1次肿瘤的最大长径和短径,求体积。治疗结束后2周处死动物,称瘤重。取肿瘤组织以福尔马林固定、石蜡包埋、切片,免疫组化SABC法测VEGF、HIF-1a、MMP-2和CD31的表达,CD31作为微血管密度(MVD)的指标,一抗为兔源性多克隆抗体,1∶100稀释,二抗是生物素化羊抗兔抗体,DAB染色,依据阳性细胞染色程度和细胞染色率的评分作为判断阳性染色标准;DNA末端原位标记染色法测凋亡细胞,计算凋亡指数。具体操作均按说明书进行。 临床部分,取55例经病理证实的原发性肝细胞癌组织切片,免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF、HIF-1a和MMP-2的表达程度和表达率。随访术后患者生存时间和复发及转移情况,分析患者临床发病特征、VEGF、HIF-1a和MMP-2与术后复发、转移及生存时间的联系。 统计数据用SPSS10.0软件分析。 结论 1.VEGF是肝癌血管形成的关键生长因子,放疗或抗VEGFmAb单独治疗抑制移植瘤生长和抗血管形成作用有限。放疗和抗VEGFmAb联合发挥协同抑瘤效应,协同作用的机制是抗VEGFmAb阻断血管形成、诱导瘤细胞和血管内皮细胞凋亡、对抗放疗诱导的肿瘤保护,起到了放射增敏作用;而放疗的细胞毒作用弥补了抗VEGFmAb不能直接杀灭肿瘤细胞的不足。 2.VEGF、HIF-1a和MMP-2与临床肝癌转移或复发、肿瘤生长密切相关,是影响肝癌术后总生存时间及无瘤生存时间的关键因素之一。VEGF、HIF-1a和MMP-2的表达互相促进。 3.本文首次应用外照射放疗与抗血管形成剂(抗VEGFmAb)治疗肝癌裸小鼠移植瘤,证实了两种治疗措施的协同抗肿瘤生长效应,并初步探讨了两者发挥协同效应的机制,为新的肝癌治疗策略提供了部分实验理论依据。临床肝癌组织血管形成丰富,放疗联合抗血管形成治疗肝癌的前景远大。 4.抗血管形成治疗肿瘤的研究仍处于起步阶段,与放疗联合治疗肝癌则罕有报道。在放疗剂量的选择、剂量分割分式、抗血管形成剂的剂量及与放疗联合的时间位点、针对生长因子或其受体或两者皆顾的效能比较等诸多问题上,仍有待进一步研究。
本类相关论文:
·肝癌干细胞生物学特征及个体化化疗应用研究
·兔VX2肝癌模型动态量化磁共振灌注成像与病理的
·脱落酸对SMMC-7721人肝癌细胞诱导分化的
·番荔枝二萜类化合物抑制肝癌增殖及其机制的研究
·AFP基因修饰树突状细胞瘤苗的构建及对原发性肝
·人HCC侵袭、复发相关分子的蛋白质组学研究及S
·人肝癌发生的蛋白质组学研究及ANXA4等蛋白质
·儿茶素成分的提取纯化与逆转人肝癌和口腔鳞癌多药
·Wnt通路相关基因在AFB1诱导大鼠肝癌及人肝
·树突状细胞介导肝癌免疫治疗的实验与临床研究
肝癌论文 放射疗法论文
·肿瘤转移相关蛋白MTA1在化学致癌剂诱发小鼠肝
·叶下珠复方、青蒿醇提物抗肝癌药效学及机理研究
·脂氧素A_4抗肝癌作用及机制研究
·原发性肝癌实验检测及相关辅助诊断技术研究
·miR-423在肝癌细胞增殖及周期转换中的作用
·放射治疗对小细胞肺癌预后的影响
·~(125)I-~(103)Pd复合性放射性粒
·喉癌外科疗效的系统评价及TopoⅡ-α表达与喉
·80岁以上高龄食管癌患者临床特点、放疗疗效及预
·96例鼻咽癌放疗后无进展生存者的生存质量分析
血管形成论文 VEGF论文
·轴突导向因子-1对胎盘血管形成作用的研究
·赖氨酰氧化酶对细胞体外黏附、迁徙和血管生成能力
·LIF促进人子宫内膜间质细胞分泌VEGF参与子
·Egr-1介导胶质瘤细胞内Survivin促进
·Egr-1介导胶质瘤细胞内Survivin促进
·VEGF对绵羊卵泡颗粒细胞增殖作用机制的研究
·子痫前期滋养细胞引起肾小球内皮细胞屏障功能损伤
·自体BMSC与rhVEGF_(165)促进肩袖
·心肌梗死前后联合运动对大鼠心梗后左室重构及心功
·Sonic hedgehog信号通路在皮层神经
抗血管形成论文  
·血管形成抑制剂TNP-470抑制肿瘤生长和微血
·反应停调控肺癌细胞株诱导血管形成机制研究
·抗血管形成治疗胃癌的实验研究
·抗血管形成多靶点复合抗原抑瘤活性的初步研究
 
   免费论文
公共管理 | 法学 | 理学 | 医药学
政治 | 社会学 | 文学 | 艺术 | 哲学
工学 | 计算机 | 文化 | 英语论文
经济学 | 财政 税收 | 证券金融
管理学 | 会计审计 | 工商管理 | 教育
财务管理 | 论文写作指导 | 应用文
   收费论文
马列毛邓 | 哲学宗教 | 社会科学
政治法律 | 军 事 | 经 济
文化科学教育体育 | 语言文字
文学 | 艺术 | 历史地理 | 自然科学
数理化 | 天文 | 生物科学 | 医药卫生
农业科学 | 工业技术 | 交通运输
航空航天 | 环境安全
   浏览历史

联系论文网 | 收费论文 | 发表论文 | 论文翻译 | 友情链接 | 全部分类 | 网站地图 | 期刊导航
版权所有 2008-2018 论文天下 www.lunwentianxia.com 京ICP备08104503号