免费论文
收费论文
发表论文
我要投稿
设为首页 招标网
联系我们
经济学|管理学|法学|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多 经济学|管理学|法律|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多
 论文搜索
  推荐服务: 论文发表 收费论文
期刊论文格式
毕业论文格式
期刊论文范文
毕业论文范文
论文致谢
毕业论文答辩
开题报告
论文选题
英文摘要书写
食物中晚期糖基化终产物对5/6肾切除大鼠的肾脏损害作用及其机制
中文名称: 食物中晚期糖基化终产物对5/6肾切除大鼠的肾脏损害作用及其机制
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  
论文编号: 3122063收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Accelerated Renal Progression in the Remnant Kidney Model: Role of a Diet Rich in Advanced Glycation End Products
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 内科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 晚期糖基化终产物 纤维化 氧化应激 炎症 5/6肾切除 大鼠 肾切除
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  

       论文发表:快速、低价、包过!发表论文就找论文天下

论文简介:研究背景 晚期糖基化终产物(advancedglycationendproducts,AGEs)是糖的醛基组和蛋白质的氨基酸组之间非酶性糖基化反应(Maillard反应)的终产物。是多种不同分子结构物质的混合物。目前已明确结构的一些AGEs组分是:戊糖苷、羧甲基赖氨酸(CML)、咪唑鎓盐类(GOLD,MOLD)、咪唑啉酮和吡咯啉等。 正常人体内该反应进行的非常缓慢,通常只发生于某些转换率很低的蛋白质,故各种胶原结构中的AGEs水平随年龄增长而缓慢增加。但在慢性肾功能衰竭时,血浆AGEs的水平比糖尿病患者及肾功能正常者升高约7倍,组织中AGEs的潴留与血浆AGEs的水平升高相一致。造成慢性肾功能衰竭时AGEs蓄积的原因尚不清楚,目前认为除经典的糖基化通路合成增加或者经肾脏排泄AGEs下降外,氧化和羰基应激也具有重要作用。 近年研究发现人类日常饮食中含有大量AGEs,因为食物在加热过程中会产生大量AGEs。研究表明食物中的AGEs约有10%~30%经消化道吸收进入体内,其中主要是低分子量的AGEs,其吸收的量远远超过在高血糖状态下内源性生成的AGEs的量。经消化道吸收的AGEs量与循环AGEs水平直接相关。 目前认为AGEs是一类重要的尿毒症毒素,已经证实AGEs参与透析相关性淀粉样变、加速性动脉粥样硬化等尿毒症并发症的发病机制。我们假设食物中AGEs通过加速体内AGEs蓄积,促进肾脏纤维化加速慢性肾脏病的进展。本课题以5/6肾切除大鼠作为慢性肾脏疾病的动物模型,通过喂饲不同AGEs含量饲料,观察食物中的AGEs对慢性肾脏疾病肾脏纤维化的影响,并且对其作用机制进行进一步的探讨。 材料和方法 一:含不同水平AGEs大鼠饲料的制作及饲料中AGEs含量的测定 普通大鼠饲料由广东省实验动物中心提供。高AGEs大鼠饲料:新鲜烤制的面包,取面包皮在烤箱180℃烘烤2小时,90℃放置22小时后,与普通大鼠饲料按1∶1混合压制成颗粒饲料;低AGEs大鼠饲料:新鲜烤制的面包,取面包芯室温自然风干,按1∶1比例与普通大鼠饲料混合后压制成颗粒饲料。使用荧光分光光度法和竞争性ELISA法测定三种大鼠饲料中AGEs荧光强度和CML的含量。高AGEs饲料比普通饲料AGEs荧光强度增加约1.25倍,CML含量增加约2.62倍;比低AGEs饲料AGEs荧光强度增加约1.76倍,CML含量增加约4.95倍。 二.实验动物分组及标本收集 雄性Sprague-Dawley大鼠120只(南方医院实验动物中心提供),体重220~240g,行5/6肾切除术(分两步经背部切口切除全部右肾和左肾的2/3)或行假手术(经背部切口暴露肾脏,牵拉肾脏撕裂肾包膜后放回原位),手术后一周5/6肾切除大鼠根据切除左肾比例(切除左肾肾组织重量/右肾重量×100%)随机分为三组:⒈高AGEs饲料组⒉低AGEs饲料组;⒊普通饲料组。假手术大鼠。处死前一天禁食,自由饮水,放代谢笼收集24小时尿液。以0.3%戊巴比妥钠注射液(3.5mg/100g体重)腹腔注射麻醉,腹主动脉取血。50ml冰生理盐水灌注后摘取左肾。 三.血清及肾组织匀浆中CML含量的测定 采用竞争ELISA法测定血清及肾组织匀浆中CML含量。 四.肾功能测定 使用试剂盒测定血清肌酐和尿肌酐水平,根据文献方法计算内生肌酐清除率(Ccr),并用体重校正;考马斯亮兰法测定24小时尿蛋白定量。 五.肾组织病理学观察 肾组织经4%中性福尔马林缓冲液固定后,石蜡包埋,2μm切片,经PAS、Masson染色,双盲法观察组织病理学改变。采用Reijis半定量法评价肾小球硬化程度和肾小管间质纤维化程度。 六.免疫组织化学染色 肾组织4μm石蜡切片依据文献方法行免疫组化染色。使用下列第一抗体:抗ED-1单克隆抗体;多克隆兔抗鼠TGF-β1抗体;多克隆兔抗鼠MCP-1抗体;多克隆兔抗鼠Ⅰ型和Ⅳ型胶原抗体。 七.氧化应激指标和炎症因子的检测 用分光光度法测定血清和肾组织匀浆中晚期氧化蛋白终产物(AOPPs)含量。硫代巴比妥酸反应法(TBARS)测定24小时尿和肾组织匀浆中TBARS物质含量。依据Flohe等的方法测定血清及肾组织匀浆中硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性。血清及尿中MCP-1和TGF-β1含量分别采用相应的商品化的ELISA试剂盒检测。 八.RT-PCR检测肾组织MCP-1、TGF-β1mRNA表达 九.统计分析 手术各组之间以及手术对照组和假手术组之间采用析因分析以及LSD法比较,同一观察时间点手术各组之间采用单因素方差分析LSD法比较,同一观察时间点手术对照组和假手术组之间采用独立样本的t检验。血清和肾组织匀浆CML含量与24小时尿蛋白定量、肌酐清除率、肾组织病理改变和免疫组织化学半定量积分、氧化应激和炎症因子指标的相关关系采用双变量相关分析。 结果 一.5/6肾切除大鼠肾功能及体内AGEs水平的变化 喂饲普通饲料的5/6肾切除大鼠24小时尿蛋白含量,血清肌酐水平随时间延长进行性升高,在各个时间点均显著高于假手术组,同时肌酐清除率显著下降。 喂饲普通饲料的5/6肾切除大鼠血清和肾组织匀浆CML含量随时间进行性升高。 二.饮食摄入AGEs对循环和肾组织中AGEs水平的影响 喂饲含高AGEs饲料显著增加5/6肾切除大鼠循环中AGEs的含量,在第13周喂饲高AGEs饲料大鼠与普通饲料组相比,血清CML的含量增加约0.6倍,相反,在第13周喂饲含低AGEs饲料大鼠血清CML含量比普通饲料组降低。 三.饮食摄入AGEs对5/6肾切除大鼠肾功能的影响 喂饲含高AGEs的饲料显著增加5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量,且随时间进行性加重(处理方式和观察时间之间交互效应显著F=17.125,p<0.001),与喂饲普通饲料的5/6肾切除大鼠相比,高AGEs饲料组大鼠尿蛋白含量在三个时间点均显著升高(p<0.05)。 四.饮食摄入AGEs对慢性肾功能不全大鼠残肾代偿性增生的影响。 喂饲含高AGEs饲料显著增加5/6肾切除大鼠左肾与体重的比例,高AGEs饲料组大鼠左肾与体重的比例在三个时间点均显著高于普通饲料组(p值均<0.05),而低AGEs饲料组大鼠左肾与体重的比例显著低于普通饲料组,第13周差异有显著性(p<0.05)。 五.饮食摄入AGEs对慢性肾功能不全大鼠肾脏纤维化的影响 喂饲含高AGEs饲料显著增高5/6肾切除大鼠肾小球硬化程度,在第13周高AGEs饲料组大鼠肾小球硬化指数显著高于普通饲料组(p=0.013),相反,与普通饲料相比,低AGEs饲料组大鼠肾小球硬化指数明显降低(p=0.03)。 免疫组化染色显示,5/6肾切除大鼠残肾肾组织MCP-1表达随时间延长显著增强(手术方式和观察时间之间交互效应显著F=4.757,p=0.013),喂饲含高AGEs饲料显著上调5/6肾切除大鼠残肾肾组织MCP-1表达(处理方式和观察时间之间交互效应显著F=4.785,p=0.002)。 RT-PCR结果显示:喂饲含高AGEs饲料显著上调第13周5/6肾切除大鼠MCP-1mRNA的表达(F=11.198,p=0.001),高AGEs饲料组大鼠肾组织MCP-1mRNAPCR产物吸光度比值显著高于普通饲料组(p=0.03),而低AGEs饲料组大鼠肾组织MCP-1mRNAPCR产物吸光度比值显著低于普通饲料组(p=0.04)。 免疫组化染色显示,5/6肾切除大鼠残肾肾组织TGF-β1表达随时间延长显著增强(手术方式和观察时间之间交互效应显著F=4.757,p=0.013),喂饲含高AGEs饲料显著促进5/6肾切除大鼠残肾肾组织TGF-β1表达(处理方式和观察时间之间交互效应显著F=3.906,p=0.006),在第13周高AGEs饲料组大鼠肾小球及肾间质TGF-β1表达半定量积分值显著高于普通饲料组(p值均<0.05);相反,喂饲含低AGEs饲料减轻5/6肾切除大鼠残肾肾组织TGF-β1的表达,其半定量积分在第13周均显著低于普通饲料组(p值均<0.05)。 RT-PCR结果显示:高AGEs饲料显著上调第13周5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1mRNA的表达(F=9.237,p=0.002),高AGEs饲料组大鼠TGF-β1mRNAPCR产物吸光度比值显著高于普通饲料组(p=0.04),而低AGEs饲料组大鼠 结论 食物中的AGEs促进5/6肾切除大鼠循环和肾组织AGEs潴留,增加尿蛋白排泄量,降低内生肌酐清除率,促进肾小球肥大,残肾组织肾小球硬化和肾间质纤维化。其机制可能与促进残肾组织炎症反应和氧化应激有关。因此,限制饮食中AGEs的含量应作为延缓慢性肾脏病进展的措施之一。
本类相关论文:
·高亲和力钠依赖二羧酸转运蛋白(NaDC3)促进
·褪黑素对慢性肾功能衰竭大鼠的保护作用及机制
·促红细胞生成素受体及其相关信号通路在肾性贫血发
·核因子κB信号途径调控腹膜间皮细胞表达MCP-
·高级蛋白氧化产物在血管钙化中的作用及其机制探讨
·PAMAM介导pCTGF-shRNA抑制小鼠腹
·P53对缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞演变的调
·重组腺相关病毒介导人激肽释放酶基因治疗慢性肾功
·长效红细胞刺激蛋白在慢性肾衰竭血透患者中单次静
·缺血性急性肾功能衰竭与下丘脑精氨酸加压素分泌的
晚期糖基化终产物论文 纤维化论文
·人溶菌酶N端与Exendin-4嵌合多肽的制备
·吡哆胺和替米沙坦对肾小管上皮细胞及自发性高血压
·晚期糖基化终产物对人骨髓间充质干细胞的影响及机
·Moesin蛋白磷酸化在晚期糖基化终产物介导内
·益肾清毒颗粒治疗慢性肾脏病(3、4期)—脾肾阳
·超声斑点追踪成像技术评价法洛四联症患者手术前后
·特发性和心脏损伤后缩窄性心包炎的纤维钙化机制研
·胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1对小鼠肝肾
·胶囊渗透压泵控释IGFBPrP1对小鼠肝肺组织
·慢性胰腺炎大鼠Fractalkine/CX3C
氧化应激论文 炎症论文
·酵母双杂交筛选朊蛋白PrP~C的结合分子及功能
·下尿路梗阻后膀胱结构重塑及功能障碍的研究
·Akt2是Akt家族中抗氧化应激的主要激酶并通
·抗惊厥药物致未成熟脑损伤防治措施的实验研究
·辐射导致长期骨髓抑制的机制及MnTE骨髓辐射保
·肠上皮细胞编码microRNAs在轮状病毒感染
·炎症导致异位脂肪沉积的分子机制
·生物标志物与支架植入术后冠状动脉粥样硬化病变进
·免疫调节剂在小鼠动脉粥样硬化及肺纤维化中的应用
·泛素E3连接酶Nrdp1在缺血再灌注心肌损伤中
5/6肾切除论文 大鼠论文
·肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠CytC和Fas
·三七总皂甙治疗慢性肾功能衰竭的临床及实验研究
·HIF-α亚单位在5/6肾切除大鼠肾病进展中的
·怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾肾功能、组织形态学
·5/6肾切除大鼠PPAR-γ、SA-R基因表达
·神经干细胞和GABA能神经元治疗大鼠颞叶癫痫的
·阳和汤对肾阳虚变应性鼻炎大鼠鼻粘膜ICAM-1
·沙白肺炎合剂对反复感染肺炎链球菌老龄大鼠模型小
·大鼠嗅球对脑内神经发生与轴突再生的作用研究
·人羊膜间充质细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤
  推荐期刊投稿
·内蒙古科技大学学报
·计算机系统应用
·北京石油化工学院学报
·广东行政学院学报
·南方国土资源
·北京劳动保障职业学院学报
·中国科学D辑:地球科学
·浙江国土资源
·河北企业
·广东奶业
 
·环境科学与管理
·阅读与鉴赏(初中版)
·国外测井技术
·海洋地质与第四纪地质
·桂海论丛
·军械工程学院学报
·福建地质
·中国动物检疫
·World Journal of Gas
·华东刑事司法评论
 
·人口与计划生育
·广西中医药
·贵州社会主义学院学报
·各界文论
·工业加热
·建筑施工
·润滑油与燃料
·上海保险
·网络与信息
·中国畜禽种业
   免费论文
公共管理 | 法学 | 理学 | 医药学
政治 | 社会学 | 文学 | 艺术 | 哲学
工学 | 计算机 | 文化 | 英语论文
经济学 | 财政 税收 | 证券金融
管理学 | 会计审计 | 工商管理 | 教育
财务管理 | 论文写作指导 | 应用文
   收费论文
马列毛邓 | 哲学宗教 | 社会科学
政治法律 | 军 事 | 经 济
文化科学教育体育 | 语言文字
文学 | 艺术 | 历史地理 | 自然科学
数理化 | 天文 | 生物科学 | 医药卫生
农业科学 | 工业技术 | 交通运输
航空航天 | 环境安全
   浏览历史

联系论文网 | 收费论文 | 发表论文 | 论文翻译 | 友情链接 | 全部分类 | 网站地图 | 期刊导航
版权所有 2008-2018 论文天下 www.lunwentianxia.com 京ICP备08104503号