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黄芩苷在动物体内的吸收和代谢研究
中文名称: 黄芩苷在动物体内的吸收和代谢研究
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论文编号: 3122008收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study on the Absorption and Metabolism of Baicalin in Animals
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药物分析学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 黄芩苷 代谢 葡萄糖醛酸化 小肠吸收 肝肠循环 肝微粒体 液相色谱-质谱联用技术
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文摘要: 黄芩苷为黄芩素的7-O-葡萄糖醛酸结合(略)类化合物,是黄芩的主要有效成分,在临床上主要用于抗菌消炎和抗感染.黄芩苷可通过水解产生苷元黄芩素,亦具有抗炎和抗变态反应等多方面的作用.对黄芩苷体内的药代药动研究表明,黄芩苷在动物体内主要经历葡萄糖醛酸化和甲基化两条主要的代谢途径;可能由于检测手段的限制,关于黄芩苷在动物(略)度报道间差异较大,但多数研究认为,黄芩苷类似于其他黄酮类化合物,存在吸收差的问题,并认为黄芩苷只有通过肠茵群水解为黄芩素后才被吸收.近年来,随着国际上对黄芩药材的逐渐开(略)芩苷的研究以及认识也需进一步深入,有必要对黄芩苷的体内过程以及吸收机理进行再研究.这对正确评价动物实验数据并外推至人体,指导临床合理用药有重要意义. 本论文拟采用多种检测手段 (略)气相色谱一质谱联用以及液相色谱-质谱联用技术),系统研究黄芩苷在动物体内的代谢过程和动力学过程,确定研究黄芩苷代谢和动力学合理的动物模型,阐明黄芩苷的吸收机理及与抗生素等抗菌制剂合(略)的相互作用,阐明肝肠循环在黄芩苷吸收过程中的作用,为黄芩苷的剂型设计,为其他黄酮类化合物的结构改造提供依据和新思路...
Baicalin (baicalein 7-O-β-glucopyranuronoside, BG) is a bioactive f(omitted)solated from the root of Scutellaria baicalensis Geor(omitted)cinal herb that has been used since ancient times to treat inflammation, fev(omitted)ergic diseases. Baicalin was readily hydrolyzed by β-glucuronidase to free aglycone baicalein, which has(omitted)harmacology effects to baicalin. In previous studies on the metabolism, baicalin underwent two main metabolic pathways including glucuronidation and (omitted)n. Due in par...
目录:
摘要第12-16页
ABSTRACT第16-19页
缩略语说明第20-21页
第1章 绪论第21-32页
  ·药物的Ⅱ相代谢和首过代谢第21-23页
  ·药物代谢研究方法及技术第23-26页
  ·药物吸收研究方法及技术第26-27页
  ·黄酮类化合物的开发和研究概况第27-30页
  ·研究目的及方案第30-32页
第2章 黄芩苷在动物体内的代谢途径及种属差异第32-51页
  ·昔芩苷存大鼠体内的代谢转化第33-40页
    ·(+)ESI-MS~n及LC/MS~n方法第33-34页
    ·灌胃给药后在大鼠体内的代谢产物第34-39页
    ·静注给药后在大鼠体内的代谢产物第39-40页
    ·黄芩素在大鼠体内的代谢转化第40页
  ·黄芩苷在其他动物体内的代谢转化第40-42页
  ·黄芩苷在大鼠肝微粒体中的代谢研究第42-46页
    ·大鼠肝微粒体的制备第44页
    ·黄芩苷在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢第44-45页
    ·黄芩素在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢第45页
    ·黄芩苷和黄芩素对大鼠肝微粒体P450活性的影响第45-46页
  ·讨论第46-51页
    ·黄芩苷的代谢途径和Ⅱ相代谢的种属差异第46-48页
    ·肝微粒体体外代谢研究模型第48页
    ·黄芩苷及主要代谢产物的质谱断裂规律第48-49页
    ·LC/MS~n技术在药物代谢研究中的优势第49-51页
第3章 黄芩苷在生物样品中的体外稳定性第51-60页
  ·黄芩苷在体外生理pH条件下的降解动力学第51-54页
    ·黄芩苷在pH 7.4条件下的降解动力学第51-53页
    ·黄芩苷在pH 9.0条件下的降解动力学第53页
    ·黄芩苷在pH 7.4含抗氧剂条件下的降解动力学第53-54页
  ·黄芩苷在生物样品中的降解动力学第54-56页
    ·黄芩苷在血浆中的降解动力学第54页
    ·黄芩苷在尿液中的降解动力学第54-55页
    ·黄芩苷在动物组织样品中的降解动力学第55-56页
  ·黄芩苷体外降解产物的结构推测第56-58页
    ·黄芩苷在pH 7.4和pH 9.0条件下的降解产物第56-57页
    ·黄芩苷在动物组织样品中的降解产物第57-58页
  ·黄芩苷生物样品采集的最适条件第58-60页
第4章 黄芩苷在大鼠体内的药物动力学研究第60-84页
  ·生物样品中黄芩苷及其代谢物的LC/MS/MS定量分析方法第60页
  ·黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学第60-66页
    ·大鼠静脉注射给药后的药动学实验结果第60-61页
    ·大鼠门静脉注射给药后的药动学实验结果第61页
    ·大鼠灌胃给药后的药动学实验结果第61-66页
  ·黄芩苷自大鼠体内的排泄实验第66-72页
    ·尿样排泄实验结果第66-68页
    ·胆汁排泄实验结果第68-70页
    ·粪便排泄实验结果第70-72页
  ·黄芩素在大鼠体内的吸收动力学第72-77页
    ·大鼠静脉注射给药后的药动学实验结果第72页
    ·大鼠门静脉注射给药后的药动学实验结果第72页
    ·大鼠灌胃给药后的药动学实验结果第72-77页
  ·黄芩素自大鼠体内的排泄实验第77-82页
    ·尿样排泄实验结果第77-79页
    ·胆汁排泄实验结果第79-81页
    ·粪便排泄实验结果第81-82页
  ·讨论第82-84页
    ·黄芩苷在大鼠体内的吸收、代谢和排泄过程第82页
    ·黄芩苷和黄芩素在吸收、代谢和排泄过程中的异同第82页
    ·黄芩苷及其异构体的分子能量第82-84页
第5章 黄芩苷的吸收机理研究第84-100页
  ·抗生素对黄芩苷动力学的影响第84-88页
    ·抗生素对黄芩苷吸收动力学的影响第84-86页
    ·抗生素对黄芩苷尿排泄的影响第86页
    ·抗生素对黄芩苷粪便排泄的影响第86-88页
  ·抗生素对黄芩素吸收动力学的影响第88-90页
  ·黄芩苷的小肠吸收实验第90-92页
    ·小肠吸收单向灌流(single-pass)实验模型的建立第90页
    ·小肠吸收在体循环实验模型的建立第90-91页
    ·黄芩苷小肠吸收的实验结果第91页
    ·黄芩素小肠吸收的实验结果第91-92页
  ·黄芩苷的肝肠循环评价第92-98页
    ·肝肠循环模型的建立第93页
    ·黄芩苷的肝肠循环实验结果第93-98页
  ·黄芩苷在大鼠胃肠道的局部吸收第98页
  ·讨论第98-100页
    ·黄芩苷的吸收形式及吸收机理第98-99页
    ·黄芩苷与抗菌药物的相互作用第99-100页
第6章 实验部分第100-124页
  ·药品与试剂第100页
  ·仪器与设备第100-101页
  ·溶液配制第101-103页
    ·黄芩苷及其主要代谢产物标准溶液配制第101页
    ·人工生理pH缓冲溶液的配制第101页
    ·小肠灌流液的配制第101页
    ·肝微粒体实验所需溶液的配制第101-103页
  ·实验动物第103页
  ·黄芩苷有关代谢物对照品的合成或制备第103页
  ·黄芩苷在生物样品、缓冲溶液及小肠灌流液中的稳定性实验第103-104页
  ·肝微粒体体外孵化实验第104-105页
    ·肝微粒体的制备第104页
    ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450含量的测定第104-105页
    ·肝微粒体孵化实验第105页
    ·CYP450活性测定第105页
  ·样品预处理第105-107页
    ·注射泵直接进样(+)ESI-MS~n法鉴定生物样品中的代谢物第105-106页
    ·LC/MS~n法分离鉴定生物样品中的代谢物第106页
    ·测定血浆样品中黄芩苷及其代谢物的含量第106-107页
    ·测定胆汁和尿样中黄芩苷及其代谢物的含量第107页
    ·测定粪便样品中黄芩苷及其代谢物的含量第107页
  ·分析方法确证第107-110页
    ·方法的选择性第107-108页
    ·标准曲线的建立第108-109页
    ·方法的精密度和准确度第109页
    ·提取回收率第109页
    ·稳定性考察第109-110页
    ·相关性考察第110页
  ·定量分析方法的实施第110页
  ·动物体内实验设计第110-122页
    ·大鼠血浆、胆汁、尿样和粪便样品采集第110-111页
    ·大鼠抗生素处理后血浆、尿样和粪便样品的采集第111页
    ·大鼠胆汁样品的采集第111页
    ·大鼠肝肠循环实验生物样品的采集第111页
    ·测定结果第111-121页
    ·数据处理与统计分析第121-122页
  ·小肠吸收实验结果第122-123页
  ·其他动物体内尿样等生物样品的采集第123页
  ·HPLC/UV、EPR、GC、GC/MS参数设置第123-124页
第7章 结论第124-126页
参考文献第126-137页
致谢第137-138页
作者简历第138-139页
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