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l-四氢巴马汀拮抗羟考酮依赖及其可能的机理研究
中文名称: l-四氢巴马汀拮抗羟考酮依赖及其可能的机理研究
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论文编号: 3121963收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Studies on Effects and Mechanisms of l-Tetrahydropalmatine on Oxycodone-Induced Dependence in Mice and Rats
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药理学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: l-四氢巴马汀 羟考酮 精神依赖 躯体依赖 DA CREB ERK GFAP
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文摘要: l-四氢巴马汀(l-THP)是中药延胡索中的有效成分,近年来有研究提示l-THP能对抗吗啡依赖和减轻吗啡戒断症状.本课题旨在研究l-THP能否对抗羟考酮依(略)机理,从以下五个方面着手研究: 1、羟考酮依赖潜能的研究.目前关于羟考酮依赖特性的研究很少,我们采用躯体依赖和精神依赖多种模型考察羟考酮的(略)连续递增给药法观察到羟考酮能使小鼠和大鼠形成躯体依赖,纳洛酮催促时产生明显的戒断症状,其依赖潜能与吗啡类似.在精神依赖实验中发现羟考酮能使小鼠自发活(略)行为敏化,使大鼠形成稳定的条件性位置偏爱和自身给药行为.以上结果提示羟考酮具有较强的依赖潜能.在受体水平上,(略)μ、δ、κ三种阿片受体的CHO细胞株,用放射性配体[~3H]-Diprenorphine竞争结合实验,观测到羟考酮对三种阿片受体IC_(50)分别是480.3±140.3nmol/L、144.6±36.1nmol/L和361(略)nmol/L,其亲和力均低于吗啡(吗啡的IC_(50)分别是1.32±1.29nmol/L、27.7±23.5nmol/L和16.9±12.9nmol/L).此结果提示羟考酮可...
Recent reports have indicated that (omitted)ropalmatine (l-THP), which is an active component of Corydalis maybe ha(omitted)ed effects of morphine-induced dependence in rats and mice. The aim of our study is to investigate w(omitted)HP inhibits oxycodone-induced physical and psychological dependence in mice and rats, and find possible mechanisms of these effects. The results were followed: (omitted)ies on mechanisms of oxycodone-induced dependence were done. Few reports have(omitted)ished about the in...
目录:
中文摘要第11-13页
ABSTRACT第13-15页
前言第16-20页
第一部分 羟考酮依赖潜能的研究第20-44页
  前言第20-23页
  · 实验材料第23-24页
    (一) 动物第23页
    (二) 细胞第23页
    (三) 药品与试剂第23-24页
    (四) 仪器设备第24页
  · 实验方法第24-32页
    (一) 躯体依赖模型的建立第24-25页
    (二) 精神依赖模型的建立第25-28页
    (三) 受体结合实验第28-31页
    (四) 数据处理第31-32页
  · 实验结果第32-41页
    (一) 羟考酮诱发小鼠、大鼠躯体依赖实验第32页
    (二) 羟考酮诱发小鼠、大鼠精神依赖实验第32-37页
    (三) 羟考酮对~3H-Diprenorphine与三种阿片受体结合的抑制实验第37-41页
  · 讨论第41-43页
  · 小结第43-44页
第二部分 l-四氢巴马汀对抗羟考酮依赖的药效学研究第44-59页
  前言第44-46页
  · 实验材料第46页
    (一) 动物第46页
    (二) 药品与试剂第46页
    (三) 仪器设备第46页
  · 实验方法第46-48页
    (一) 小鼠躯体依赖实验第47页
    (二) 大鼠躯体依赖实验第47页
    (三) 行为敏化实验第47页
    (四) 条件性位置偏爱实验第47页
    (五) 大鼠静脉自身给药实验第47页
    (六) 数据处理第47-48页
  · 实验结果第48-56页
    (一) l-THP对羟考酮依赖的小鼠纳络酮催促戒断症状的影响第48页
    (二) l-THP对羟考酮依赖的大鼠纳络酮催促戒断症状的影响第48-49页
    (三) l-THP对羟考酮行为敏化的形成、转化和表达的影响第49-53页
    (四) l-THP对羟考酮引起大鼠条件性位置偏爱的影响第53-54页
    (五) l-THP对羟考酮引起大鼠建立自身给药行为的影响第54-56页
  · 讨论第56-58页
  · 小结第58-59页
第三部分 l-四氢巴马汀对抗羟考酮依赖多巴胺能神经机制初步探讨第59-89页
  前言第59-61页
  · 实验材料第61-62页
    (一) 动物第61-62页
    (二) 药品与试剂第62页
    (三) 仪器设备第62页
  · 实验方法第62-66页
    (一) 大鼠脑微透析实验第62-64页
    (二) 脑组织匀浆分离DA和5-HT实验第64页
    (三) DA和5-HT的测定方法第64-65页
    (四) 行为敏化实验第65-66页
    (五) 数据处理第66页
  · 实验结果第66-85页
    (一) 脑微透析方法的确证第66-68页
    (二) l-THP对羟考酮次给药引起的大鼠纹状体单胺类递质及其代谢产物含量变化的影响第68-73页
    (三) l-THP对羟考酮依赖大鼠纳络酮催促戒断后不同脑区内单胺类递质及其代谢产物含量变化的影响第73-82页
    (四) 阿朴吗啡对l-THP抑制羟考酮行为敏化形成和表达的影响第82-85页
  · 讨论第85-88页
  · 小结第88-89页
第四部分 l-四氢巴马汀对羟考酮依赖后信号转导通路中pCREB和pERK蛋白含量的影响第89-106页
  前言第89-92页
  · 实验材料第92-93页
    (一) 动物第92页
    (二) 药品与试剂第92页
    (三) 仪器设备第92-93页
  · 实验方法第93-96页
    (一) 动物的处理第93页
    (二) 免疫印迹记实验第93-96页
    (三) 数据处理第96页
  · 实验结果第96-103页
    (一) l-THP对羟考酮诱发条件性位置偏爱形成的大鼠影响第96-97页
    (二) l-THP对羟考酮诱发条件性位置偏爱形成的大鼠不同脑区内CREB磷酸化的影响第97-99页
    (三) l-THP对羟考酮诱发条件性位置偏爱形成的大鼠不同脑区中ERK磷酸化的影响第99-103页
  · 讨论第103-105页
  · 小结第105-106页
第五部分 l-四氢巴马汀对羟考酮依赖引起的GFAP含量的影响第106-118页
  前言第106-108页
  · 实验材料第108-109页
    (一) 动物第108页
    (二) 药品与试剂第108页
    (三) 仪器设备第108-109页
  · 实验方法第109-110页
  · 实验结果第110-116页
  · 讨论第116-117页
  · 小结第117-118页
结论第118-119页
参考文献第119-128页
缩略语对照表第128-129页
致谢第129-131页
个人简历第131页
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