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吴茱萸碱与白细胞介素-1诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡相关机制的研究
中文名称: 吴茱萸碱与白细胞介素-1诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡相关机制的研究
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论文编号: 3121960收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Studies on the Correlative Mechanisms between Evodiamine and Interleukin-1-induced Human Melanoma A375-S2 Cell Death
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药理学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: IL-1β 吴茱萸碱 细胞凋亡 caspase家族 Bcl-2家族 pI3K PKC Akt MAPK家族 SIRT1 p53 FasL
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文摘要: 本文对白细胞介素1β(IL-1β)诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡的机(略)系统的研究,并对吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡的机制进行了更加深入的探讨,通过比较两者的相关机制对A375-S2细胞发生死亡的特异性进行了初步的阐述. 在(略)导A375-S2细胞死亡实验中,我们首先精制纯化重组人白细胞介素1β(rhIL-1β),并对A375-S2细胞进行亚克隆以筛选出对IL-1β高敏感的A3-75-S2细胞株.实验结果表明(略)在体外能够明显地抑制A375-S2细胞的增殖;形态学和核荧光染色方法观察到,IL-1β作用后(略)部分凋亡特征;乳酸脱氢酶(LDH)活力测定和DNA片段化分析进一步肯定了IL-1β通过细胞凋亡途径诱导A375-S2细胞死亡.流式细胞分析发现,IL-1β还可将细胞周期阻滞在G_0/G_1期.进一步研究表明,caspase参与了IL-1β诱导A375-S2细胞的凋亡.caspase家族和caspase-1、-3、-8、-9、-10(略)够部分抑制IL-1β诱导细胞凋亡的作用,caspase-1、-3、-8和-9的活力在IL-1β作用细胞后均明...
This dissertation reports mechanisms of human melano(omitted) cell death induced by interleukin-1β (IL-1β) and evodiamine, respectively. Based on the correlative mechanisms be(omitted), the specialty of A375-S2 cell death was investigated. First, recombinant human (omitted)purified, then sub-cloning of A37(omitted) was carried out and we separated the hypersensitive cell line to IL-1β. The studies demonstrated that IL-1β apparently inhibited the(omitted)tion of A375-S2 cells in vitro. Photomicroscop...
目录:
中文摘要第11-13页
ABSTRACT第13-15页
缩略语第16-18页
第1章 绪论第18-38页
  第1节 抗肿瘤药物研究进展第18-21页
    · 肿瘤的发生与特性第18-20页
    · 抗癌药物开发及其应用情况第20-21页
  第2节 肿瘤细胞的细胞凋亡及其分子机制研究进展第21-33页
    · 细胞凋亡的特征及生物学意义第21页
    · 细胞凋亡与肿瘤的关系第21-22页
    · 细胞凋亡的调控因素第22-27页
      ·caspase蛋白酶与细胞凋亡第22-23页
      ·Bcl-2家族成员在细胞凋亡中的作用第23-24页
      ·p53与细胞凋亡第24-26页
        ·p53对细胞周期的调节第25页
        ·p53对细胞凋亡的调节第25-26页
      ·Fas/FasL与细胞凋亡第26页
      ·其他细胞凋亡相关因素第26-27页
        ·Ras基因第26页
        ·c-Myc基因第26页
        ·SIRT1去乙酰化酶第26-27页
    · 细胞凋亡的信号转导途径第27-33页
      ·死亡受体途径第27-28页
      ·线粒体途径第28页
      ·PI3K-Akt/PKB信号转导途径第28-29页
      ·蛋白激酶C信号转导途径第29-30页
      ·MAPK信号转导途径第30-33页
  参考文献第33-38页
第2章 IL-1β诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡机制研究第38-78页
  第1节 恶性黑色素瘤的研究进展及治疗第38-39页
  第2节 IL-1的研究进展第39-42页
    · IL-1的生物学功能第39-40页
    · IL-1影响细胞增殖以及相关信号转导途径的研究近况第40-42页
  第3节 IL-1β诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡机制研究第42-74页
    · 实验部分第42-52页
      ·实验材料第42-43页
      ·实验方法第43-52页
    · 实验结果第52-70页
      ·人重组IL-1β的精制及定量第52页
        ·IL-1β的精制过程中各蛋白质的确认第52页
        ·IL-1β浓度的确定第52页
      ·人黑色素瘤A375-S2细胞的亚克隆第52-53页
      ·A375-S2细胞对细胞因子敏感性的比较第53-54页
      ·IL-1β在体外对A375-S2细胞的抑制作用第54-55页
      ·polymyxin B(PB)对IL-1β诱导A375-S2细胞死亡的影响第55页
      ·IL-1β对A375-S2细胞形态学特征的影响第55-57页
      ·IL-1β对A375-S2细胞DNA降解的影响第57-58页
      ·乳酸脱氢酶活力测定第58-60页
      ·IL-1β诱导A375-S2细胞死亡时对细胞周期的影响第60-61页
      ·caspase家族成员在IL-1β诱导A375-S2细胞死亡过程中的作用第61-63页
      ·IL-1β诱导A375-S2细胞中内源性IL-1β的产生第63-64页
      ·IL-1β对A375-S2细胞内caspase-3底物PARP和ICAD表达的影响第64-65页
      ·IL-1β诱导A375-S2细胞凋亡时对线粒体途径的影响第65-66页
      ·IL-1β对A375-S2细胞内p53和p21蛋白的活化第66-67页
      ·MAPK家族成员在IL-1β诱导人黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的作用第67-70页
    · 讨论第70-73页
    · 结论第73-74页
  参考文献第74-78页
第3章 吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡机制研究第78-102页
  第1节 吴茱萸碱的研究进展第78-79页
    · 概述第78页
    · 吴茱萸碱的抗肿瘤活性第78-79页
  第2节 吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡机制研究第79-99页
    · 实验部分第79-83页
      ·实验材料第79-80页
      ·实验方法第80-83页
    · 实验结果第83-96页
      ·吴茱萸碱在作用早期诱导A375-S2细胞凋亡第83页
      ·PI3K和PKC在吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡中的作用第83-86页
      ·吴茱萸碱对PKC活力的影响第86-87页
      ·PI3K和PKC对ERK蛋白表达及其磷酸化的影响第87页
      ·吴茱萸碱对A375-S2细胞中SIRT1、p53和p21的影响第87-89页
      ·SIRT1的失活和p53的活化与PI3K/PKC/ERK途径的关系第89-90页
      ·Bax/Bcl-2的表达比率依赖于PI3K/PKC的调节第90-91页
      ·吴茱萸碱对Akt的影响第91页
      ·吴茱萸碱能够促进Fas配体(FasL)的表达第91-92页
      ·泛素化在吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡中的作用第92-96页
        ·泛素化对A375-S2细胞中IκBα的磷酸化和降解的影响第93-94页
        ·泛素化对caspase-3的激活和Bcl-2的降解的影响第94-96页
    · 讨论第96-98页
    · 结论第98-99页
  参考文献第99-102页
第4章 吴茱萸碱与IL-1β诱导A375-S2细胞死亡机制之间关系的探讨第102-120页
  · 实验部分第102-106页
    ·实验材料第102-103页
    ·实验方法第103-106页
  · 实验结果第106-115页
    ·IL-1Ra能够部分抑制吴茱萸碱诱导的A375-S2细胞死亡第106-108页
    ·IL-1Ra对吴茱萸碱诱导的PKC活力的下调的影响第108-109页
    ·IL-1Ra对p38 MAPK和ERK活力的影响第109-110页
    ·IL-1Ra对吴茱萸碱启动的死亡受体途径的影响第110-112页
    ·IL-1Ra对吴茱萸碱诱导的从DNA损伤、p53激活到Bax/Bcl-2比例上调的细胞死亡过程的影响第112-114页
    ·IL-1Ra对IκBα的磷酸化及降解的影响第114-115页
  · 讨论第115-117页
  · 结论第117-118页
  参考文献第118-120页
致谢第120-121页
附录第121-122页
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