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大豆苷元及其前体药物的药物动力学研究
中文名称: 大豆苷元及其前体药物的药物动力学研究
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论文编号: 3121959收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Studies on Pharmacokinetics of Daidzein and Its Prodrugs
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药物分析学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 大豆苷元 前体药物 药物动力学 大豆苷元-7-O-葡萄糖苷酸 液相色谱-串联质谱法 化学合成 吸收机制 评价系统 Caco-2细胞
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论文摘要: 大豆苷元为异黄酮类化合物,主要存在于豆科植物如大豆和葛根中.大豆苷元的药理作用丰富,除传统的对心脑血管系统作用外,还具有雌激素(略)骨质疏松作用、抗癌及对癌细胞的分化诱导作用等.本论文对大豆苷元在大鼠体内的药(略)谢进行系统研究,为提高其口服生物利用度合成大豆苷元系列前体药物,阐明大豆苷元及其前(略)机制,并进行前体药物的药物动力学研究,以筛选具有良好生物膜亲和性和较高生物利用度的新前体药物. 一、大豆苷元在大鼠体内的药物动力学与代谢研究 以染料木素(genistein)为内标,建立测定生物样品中游离大豆苷元的液相色谱-串联质谱分析方法(LC/MS(略)进行了完整的方法确证.大豆苷元-7-O-葡萄糖苷酸的浓度由酶水解后测得的大豆苷元总浓度减去未经水解测得的游离大豆苷元的浓度即得.通过对质谱条件、色谱条件、提取方法、水解条件以及内标的考察优化了分析方法.固定相为Diamonsil C_⒙柱(200×4.6mm,I.D.,5μm),以乙腈∶(略)0∶20∶1,v/v/v)为流动相,流速为0.8 mL/min.采用大气压化学电离源(APCI源)以正...
Daidzein (4',7-di(omitted)oflavone) is one of the naturally occurring isoflavones mainly present in leguminous plants, es(omitted)n soybeans, soy foods and Pueraria lobata Ohwi (Leguminosae). There is a growing scientific interest in daidzein due t(omitted)ntial beneficial effects for human health. Daidzein is(omitted) cardio- and cerebro-vascular drug for the therapy of hypertension, coronary heart disease and cerebro-thrombus diseases in (omitted)eral epidemiological studies in humans have suggested ...
目录:
摘要第11-14页
Abstract第14-18页
缩略语说明第19-20页
第1章 绪论第20-31页
  ·药物与生物膜间的相互作用第20-21页
  ·药物与生物膜间相互作用的评价系统第21-25页
  ·大豆苷元的研究概况第25-29页
    ·药理活性研究概况第25-26页
    ·药物代谢与药物动力学研究进展第26-28页
    ·结构改造研究第28-29页
  ·研究目的及方案第29-31页
第2章 大豆苷元大鼠体内药物动力学与代谢研究第31-64页
  ·液相色谱-串联质谱法的建立第31-38页
    ·仪器及条件第31-32页
    ·血浆样品预处理第32页
    ·分析方法确证第32-35页
    ·未知样品分析第35页
    ·分析方法优化第35-38页
  ·大豆苷元大鼠体内药物动力学第38-41页
    ·大鼠体内药物动力学第38-39页
    ·制剂对药物动力学的影响第39-41页
  ·大豆苷元在大鼠体内的组织分布第41-47页
    ·灌胃给药的组织分布第41-43页
    ·静脉注射给药的组织分布第43-46页
    ·胆管引流静脉注射给药的组织分布第46-47页
  ·大豆苷元自大鼠体内的排泄第47-51页
    ·尿排泄第48-49页
    ·粪排泄第49-50页
    ·胆汁排泄第50-51页
  ·大豆苷元在大鼠体内的代谢第51-61页
    ·大鼠尿样中代谢产物的鉴定第52-56页
    ·大鼠血浆中代谢产物的鉴定第56页
    ·大鼠粪样中代谢产物的鉴定第56-57页
    ·大鼠胆汁中代谢产物的鉴定第57-58页
    ·葡萄糖苷酸结合位点的确定第58-61页
    ·大豆苷元在大鼠体内的主要代谢途径第61页
  ·讨论第61-64页
    ·大豆苷元和大豆苷元-7-O-葡萄糖苷酸浓度的换算第61页
    ·大豆苷元在大鼠体内的吸收动力学特点第61-62页
    ·大豆苷元在大鼠体内的组织分布特点第62页
    ·大豆苷元的代谢和排泄特点第62-64页
第3章 大豆苷元前体药物的化学合成及抗缺氧活性的初步筛选第64-75页
  ·大豆苷元前体药物的化学合成、分离及结构鉴定第64-69页
    ·大豆苷元甲基醚第64-65页
    ·大豆苷元羟乙基醚第65-66页
    ·大豆苷元吗啉甲酸酯第66-67页
    ·大豆苷元二甲胺甲酸酯第67页
    ·大豆苷元乙基哌嗪甲酸酯第67-68页
    ·大豆苷元哌啶甲酸酯第68-69页
  ·大豆苷元前体药物的体内代谢研究第69-70页
  ·大豆苷元前体药物的抗缺氧活性初步筛选第70-72页
  ·讨论第72-75页
第4章 大豆苷元及其前体药物的吸收机制研究第75-86页
  ·正辛醇/水系统中表观分配系数的测定第75页
  ·脂质体/水系统中表观分配系数的测定第75页
  ·磷脂膜色谱容量因子的测定第75-76页
  ·大豆苷元及其前体药物Caco-2细胞的摄取与转运研究第76-77页
    ·Caco-2细胞的培养第76页
    ·溶液配制第76页
    ·细胞摄取第76-77页
    ·细胞转运第77页
    ·数据分析第77页
  ·大豆苷元及其前体药物在实验介质中的稳定性第77页
  ·样品分析方法第77-78页
  ·结果与讨论第78-86页
    ·药物与生物膜相互作用评价系统第78-79页
    ·Caco-2细胞模型第79-84页
    ·不同评价系统的相关比较第84-86页
第5章 大豆苷元前体药物大鼠体内药物动力学研究第86-100页
  ·液相色谱-串联质谱法的建立第86-93页
    ·仪器及条件第86-87页
    ·血浆样品预处理第87页
    ·分析方法确证第87-92页
    ·未知样品分析第92页
    ·分析方法优化第92-93页
  ·大豆苷元前体药物大鼠体内药物动力学第93-98页
    ·DP-3在大鼠体内的药物动力学第93-94页
    ·DP-5在大鼠体内的药物动力学第94-95页
    ·DP-6在大鼠体内的药物动力学第95-96页
    ·DP-7在大鼠体内的药物动力学第96-98页
  ·讨论第98-100页
    ·LC/MS/MS法在多组分含量测定中的作用第98页
    ·氨基甲酸酯类大豆苷元前体药物的质谱裂解规律第98-99页
    ·大豆苷元前体药物在大鼠体内药物动力学比较第99-100页
第6章 实验部分第100-128页
  ·药品与试剂第100页
  ·溶液配制第100-103页
    ·标准溶液的配制第100-102页
    ·药物动力学研究中给药溶液的配制第102页
    ·其他溶液配制第102-103页
  ·仪器与设备第103-104页
  ·实验动物与细胞第104页
  ·给药方案与样品采集第104-107页
    ·大豆苷元药物动力学实验给药方案及样品采集第104-107页
    ·大豆苷元前体药物药物动力学实验给药方案及样品采集第107页
  ·生物样品中药物浓度的测定第107-111页
    ·生物样品中大豆苷元的测定第107-111页
    ·吸收机制研究中大豆苷元及其前体药物的测定第111页
    ·生物样品中大豆苷元前体药物的测定第111页
  ·数据处理与统计分析第111-128页
第7章 结论第128-130页
参考文献第130-137页
附图第137-148页
致谢第148-149页
作者简历第149页
作者在博士学位期间发表的论文第149页
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