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基于结构的PPARδ激动剂的设计、合成与筛选
中文名称: 基于结构的PPARδ激动剂的设计、合成与筛选
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论文编号: 3121944收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Structure-Based Design, Sythesis and Screening of PPARδ Agonists
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药物化学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: PPAR PPARδ激动剂 虚拟筛选 分子对接 构效关系
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文摘要: 近年来随着人们生活方式和饮食结构的改变,代谢相关疾病如糖尿病、高血脂、肥胖以及心血管疾病的发病率逐年上升,严重威胁着人类的身体健康.过氧化物酶体增殖因子活化受体(Peroxisome Prol(略)or-Activated Receptors,PPARs)由于在脂肪生成、脂(略)素敏感性、炎症和血压调节等过程中起着关键作用,因而倍受人们关注,已成为一研究热点. PPARs属于核受体超家族,是配体激活的转录因子,在体内脂质、糖类和胆固醇代谢过程中起着重要的转录调节作用.迄今为(略)PARs存在三种亚型:α、γ和δ(亦称β).临床广泛使用的贝特类药物(如氯贝特)是通过激活PPARα发挥降血脂作用的.PPARγ激动剂—噻唑烷二酮类药物(如罗格列酮)则用来改善胰岛素抵抗、治疗Ⅱ型糖尿病.直到近几年,(略)择性PPARδ激动剂的发现以及研究的不断深入,人们逐渐了解了PPARδ在脂肪、骨骼肌、心脏等组织中的代谢(略)可以增强脂肪和肌肉组织的脂肪酸的代谢和能量的解偶联;增加胆固醇从外周组织细胞的逆转运、提高HDL-c和降低LDL-c;此外,PPARδ还可调控致动脉粥样硬化的炎症...
Several lines of evidence suggest that metabolic diseases of(omitted)ciety are associated with high-fat diets combined with a sedentary lifestyle. F(omitted), diabetes, obesity (omitted)vascular disease are major causes of mortality and morbidity whose incidence tracks with th(omitted)industrialization in many countries. metabolic diseases, such as diabetes, dyslipidemia, obesity and cardiovascular disease, have been expanding health threat. Peroxisome proliferator-activated receptors(omitted)ave attra...
目录:
摘要第10-12页
Abstract第12-13页
第1章 前言第14-24页
  ·PPARs的结构与转录激活机制第14-17页
  ·PPARδ的生理功能第17-20页
  ·PPARδ激动剂的研究进展第20-24页
第2章 基于靶蛋白结构的PPARδ激动剂的设计第24-35页
  ·PPARδ配体结合区的结构特征第24-26页
  ·基于靶蛋白结构的目标化合物的设计第26-35页
第3章 目标化合物的合成第35-81页
  ·-芳基取代噻唑片断的合成第35-37页
  ·阳性药物GW501516的合成第37-39页
  ·A类目标化合物的合成第39-41页
  ·B类目标化合物的合成第41-42页
  ·C类目标化合物的合成第42-48页
  ·实验部分第48-81页
第4章 目标化合物的生物活性评价第81-86页
  ·化合物对PPARδ的激动活性评价第81-83页
  ·优选化合物的细胞毒性实验第83-85页
  总结第85-86页
第5章 目标化合物的构效关系研究第86-91页
  ·母核的比较第86-88页
  ·非极性尾部对配体活性的影响第88-90页
  总结第90-91页
结论第91-93页
致谢第93-94页
参考文献第94-101页
附图第101-155页
博士学位学习期间发表的文章和申请的专利第155页
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