免费论文
收费论文
发表论文
我要投稿
设为首页 招标网
联系我们
经济学|管理学|法学|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多 经济学|管理学|法律|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多
 论文搜索
  推荐服务: 论文发表 收费论文
期刊论文格式
毕业论文格式
期刊论文范文
毕业论文范文
论文致谢
毕业论文答辩
开题报告
论文选题
英文摘要书写
缺氧诱导因子1α对血管内皮细胞生长因子及其受体表达的调节及在子痫前期发病机制中的作用
中文名称: 缺氧诱导因子1α对血管内皮细胞生长因子及其受体表达的调节及在子痫前期发病机制中的作用
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  
论文编号: 3121575收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study of the Regulation on the Expression of VEGF and Its Receptor sFlt-1 by Hypoxia Inducible Factor and the Role of It in the Pathogenesis of Preeclampsia
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 妇产科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 妊娠高血压疾病 子痫前期 氧感受 转录调节因子 缺氧诱导因子1α 血管内皮细胞生长因子 受体 细胞滋养细胞
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  

       论文发表:快速、低价、包过!发表论文就找论文天下

论文简介:胎盘是母体与胎儿进行气体和营养物质交换、排除代谢产物的器官。胎盘绒毛血管的协调发育与胎儿生长密切相关。形态学研究发现妊娠期高血压疾病、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)等多种妊娠并发症都存在绒毛发育异常,绒毛毛细血管数目减少或功能障碍。在妊娠早期,胎盘发育是在相对缺氧的环境中发生,与在体研究对细胞滋养细胞(Cytotrophoblast,CTBs)在浸润螺旋小动脉并建立母胎循环过程中伴随胎盘局部氧分压变化而经历表型转换的推测相一致,体外培养实验发现,细胞滋养细胞在低氧条件下增殖,在高氧条件下分化成具有侵袭表型的细胞滋养细胞,并逐步浸润到子宫内膜、子宫肌层的浅1/3以及相关的螺旋小动脉,完成生理性血管重铸(phys-iological remolding),从而形成“高排低阻”的胎盘血流动力学状态,保证向胎儿供应充足的氧和营养物质。不同于肿瘤细胞,这部分细胞的增殖和浸润能力(Invasive ability)受局部微环境因素的精细调控,如氧分压、激素、细胞因子、生长因子和细胞外基质糖蛋白以及各种转录因子等,其中氧信号作为重要因子之一,在调节滋养细胞表型转换和胎盘血管发育(placental an-giogenesis and vascularization)中发挥重要的作用。关于妊娠高血压疾病发病机制的研究目前认为是滋养细胞功能障碍导致胎盘浅着床和螺旋小动脉重铸不良的结果,因此推测氧信号调节通路可能在妊娠高血压疾病发病机制中发挥一定的作用。 HIF-1α是氧感受与信号转导通路中的一个重要调节因子。HIF-l属于bHLH-PAS(basic helix-loop-helix PAS)蛋白超家族成员,由α亚基和β亚基组成异源二聚体,HIF-1α是唯一受氧浓度变化调控的亚单位,决定HIF-l的活性。HIF-1β是一种结构蛋白,在保持HIF-lα在核内的稳定性和转录活性方面起重要作用。研究证实HIF-1α的401-603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区(ODD),在正常氧浓度条件下,降解区介导HIF-1α被VHL依赖途径激活的雌三醇-泛素-连接酶体降解,半衰期<5min,因此很难检测到HIF-1α的存在。而在缺氧条件下泛素-连接酶体对HIF-1α的降解作用受阻,引起细胞核内HIF-1α积聚增多。积聚的HIF-1α在核内与HIF-lβ结合构成异二聚体,形成有活性的HIF-1再与其调节转录的缺氧敏感因子基因的缺氧反应元件(HRE)结合,激发含有HEE的靶基因转录和表达,迄今为止已知HIF-1调控的靶基因在血管形成和血管重塑、能量代谢以及红细胞生成和细胞增殖和分化中发挥关键作用,为研究一系列缺氧适应性反应提供分子理论基础。作为氧感受与信号转导系统中的一个重要调节因子,HIF-1β能够激活缺氧敏感因子基因的转录,参与多种与血管形成有关的疾病。特别是在肿瘤研究中,证实HIF-lα可通过调控与糖酵解有关的葡萄糖转移酶(GLUT-1)基因的转录和表达,使肿瘤细胞在相对缺氧的状态下获得更多能量以维持细胞生长分裂,同时通过调节TGF-α基因的转录促进细胞增殖。当肿瘤进一步增大不能单纯靠弥散获取氧和营养物质时,HIF-1α还可上调血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等血管形成有关的基因转录,促进新生血管的形成,改善缺氧状态,有利于肿瘤细胞的进一步生长和转移。具有浸润能力的滋养细胞的生物活性与肿瘤细胞有很多相似之处,根据近年来关于HIF-1α及其调控的靶基因VEGF和sFlt-1在胎盘组织中表达的独立研究结果,推测HIF1α可能通过相似的机制影响滋养细胞浸润和胎盘血管发生(angiogenesis and vasculariza-tion)。但有关HIF-lα与其调控的靶基因VEGF和sFlt-1在胎盘组织中表达的相关性,以及是否胎盘局部氧信号通过刺激HIF-1α表达,进而调解下游血管形成因子基因的转录,参与胎盘血管形成及功能调节还鲜有报道,深入研究可为我们进一步探讨氧信号调节通路在胎盘血管形成及子痫前期发病机制中的作用提供实验依据。为验证HIF-1α与靶基因VEGF‘在胎盘组织中表达的相关性,本研究首先检测HIF-1α和VEGF在正常妊娠各期绒毛和胎盘组织中的表达特点。通过比较HIF-1α及VEGF、sFlt-1在子痫前期和正常妊娠胎盘组织中的表达差异,初步探讨HIF-1α在子痫前期发病机制中发挥作用的可能性。最后通过反义抑制HIF-1α转录,进一步检测缺氧对体外培养的Be-Wo细胞中VEGF和sFIt-1蛋白及mRNA.表达的影响,深入探讨HIF-1α对靶基因VEGF、sFIt-l的调节机制及在子痫前期发病过程中的作用,为研究氧感受和信号转导在子痫前期发病机制中的作用提供理论基础。结论如下: 1、在正常妊娠过程中绒毛和胎盘组织中HIF-a和VEGF的表达呈现相似的时空特异性,从时空变化的角度验证了两者的相关性,说明在正常妊娠过程中胎盘局部氧信号通过刺激HIF-1a的表达调解靶基因VEGF的转录和翻译,从而参与胎盘滋养细胞的浸润和胎盘血管的发生。 2.子痫前期胎盘组织中,HIF-1amRNA与sFlt-1mRNA的表达呈正相关,而胎盘组织中VEGF的表达却下降,提示随胎盘缺氧的加深,HIF-1a对VEGF、sFlt-l的表达调节存在不同机制,VEGFmRNA/sFlt-1mRNA下降可能是促进子痫前期进展的重要因素之一。 3.体外研究证明,缺氧是通过HIF-1a调解VEGF、sFlt-l蛋白和mRNA的表达,并且随缺氧的加深,HIF-1A对VEGF表达呈现先正后负的双向调节,而这种负调节可通过改变缺氧状态而得到一定程度的逆转,这可能与缺氧导致HIF-1a蛋白稳定性和活性降低有关。但HIF-1a对sFlt-1的表达调节不同于VEGF,可能发生在mRNA水平或者与HIF-1a水平及缺氧时间有关。这为深入探讨氧信号调节通路在妊娠高血压疾病发生和发展以及今后的疗提供了一个可能的新的研究方向。
本类相关论文:
·树突状细胞介导的Th1/Th2失衡在子痫前期发
·妊高征患者胎盘滋养细胞凋亡基因表达谱的研究
·EMMPRIN在子痫前期胎盘的表达及其对滋养细
·血管细胞粘附因子与妊娠高血压综合征发病关系的研
·正常妊娠及妊高征患者血清瘦素水平测定及其临床意
·VCAM-1和MMP-9在妊高征合并胎儿宫内发
·Th1型细胞因子TNF-α/Th2型细胞因子I
·妊娠高血压综合征患者尿蛋白成份分析及其临床意义
·妊高征患者内皮损伤因子的检测及其发生机制的探讨
·妊娠高血压综合征患者外周血及蜕膜组织细胞粘附分
妊娠高血压疾病论文 子痫前期论文
·Ghrelin对VEGF、Flt-1在正常妊娠
·妊娠期高血压疾病患者血清中TNF-α和IL-1
·MMP-1、MMP-2、EMMPRIN在妊娠高
·妊娠高血压疾病孕妇胎盘凋亡相关基因表达的研究
·血红素氧合酶在妊娠高血压疾病发病中的作用
·miR-10b对滋养细胞肿瘤细胞系JEG-3细
·Gadd45α介导的信号转导通路参与子痫前期发
·缺氧条件下绒毛外滋养细胞凋亡和细胞基质蛋白Cy
·孕激素受体亚型在妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中
·子痫前期患者肝肾功能的损害与妊娠结局的探讨
转录调节因子论文 缺氧诱导因子1α论文
·一种新型造血相关转录调节因子EDAG-1的原核
·急性胰腺炎肺损伤中转录调节因子作用的实验研究
·新型造血相关转录调节因子EDAG作用机制的初步
·Ets-1转录调节因子与基质金属蛋白酶7在肝细
·PPAR-γ、EGR-1在膀胱移行细胞癌中的表
·槐耳清膏对结肠癌SW480细胞生长抑制作用及其
·缺氧诱导因子-1α在急性重症胰腺炎中的表达及其
·非酶糖基化终产物对RF/6A细胞HIF-1α和
·长期中等强度运动对小鼠骨骼肌缺氧诱导因子1α(
·HIF-1α和VEGF在垂体腺瘤中的表达和意义
血管内皮细胞生长因子论文 受体论文
·联合基因转染骨髓间充质干细胞修复颅骨标准骨缺损
·富血小板血浆对MG63,hADSCs及hDFb
·天然、重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型的影响研
·肝细胞生长因子对大鼠背部超长任意皮瓣存活率影响
·冲击波对骨愈合过程中骨痂生成及VEGF和bFG
·人γδT细胞对A型流感病毒血凝素蛋白及假病毒的
·芦丁对奶牛泌乳性能、瘤胃消化代谢和对大鼠乳腺发
·三足配体及其金属配合物的合成、晶体结构与性质研
·几种有机双光子齐聚物的超快动力学研究
·人T细胞免疫球蛋白黏蛋白与凋亡细胞的相互作用研
   免费论文
公共管理 | 法学 | 理学 | 医药学
政治 | 社会学 | 文学 | 艺术 | 哲学
工学 | 计算机 | 文化 | 英语论文
经济学 | 财政 税收 | 证券金融
管理学 | 会计审计 | 工商管理 | 教育
财务管理 | 论文写作指导 | 应用文
   收费论文
马列毛邓 | 哲学宗教 | 社会科学
政治法律 | 军 事 | 经 济
文化科学教育体育 | 语言文字
文学 | 艺术 | 历史地理 | 自然科学
数理化 | 天文 | 生物科学 | 医药卫生
农业科学 | 工业技术 | 交通运输
航空航天 | 环境安全
   浏览历史

联系论文网 | 收费论文 | 发表论文 | 论文翻译 | 友情链接 | 全部分类 | 网站地图 | 期刊导航
版权所有 2008-2018 论文天下 www.lunwentianxia.com 京ICP备08104503号